索拉非尼在TARGET(RCC)中的不良反应

索拉非尼在治疗晚期肾细胞癌(RCC)、不可切除的肝细胞癌(HCC)和甲状腺癌方面都有应用。 索拉非尼对VEGFR、PDGFR和RAF激酶等蛋白激酶都有活性。

Raf激酶对c-Raf的选择性明显高于对B-RAF激酶。 索拉非尼是一种多激酶抑制剂,它通过抑制细胞内Raf激酶(CRAF,BRAF,突变BRAF)和细胞表面激酶受体(VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-beta,cKIT,FLT-3,RET,RET/PTC)来达到抑制肿瘤生长和新生血管形成的目的。 通过诱导自噬作用,索拉非尼能抑制肿瘤的生长。 根据1,3-二取代型尿素的结构,索拉非尼也是一种有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂,它的活性可降低不良反应的严重程度。 在TARGET(RCC)研究中发生不良反应的患者百分比,在至少10%的患者中有报道,并且在索拉非尼组的发生率高于安慰剂组。 据报道,接受索拉非尼的患者中有31%发生了CTCAE 3级不良反应,而接受安慰剂的患者中这一比例为22%。 据报道,接受索拉非尼的患者中CTCAE 4级不良反应为7%,而接受安慰剂的患者为6%。 在索拉非尼和安慰剂治疗组中,导致永久停药的不良反应的发生率相似(在NEXAVAR治疗的患者中为10%,在安慰剂治疗的患者中为8%)。 相关阅读推荐:《患者吃索拉菲尼多少才有疗效?
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