索拉非尼在SHARP(HCC)中的不良反应

索拉非尼在治疗晚期肾细胞癌(RCC)、不可切除的肝细胞癌(HCC)和甲状腺癌方面都有应用。 索拉非尼对VEGFR、PDGFR和RAF激酶等蛋白激酶都有活性。

Raf激酶对c-Raf的选择性明显高于对B-RAF激酶。 索拉非尼是一种多激酶抑制剂，它通过抑制细胞内Raf激酶(CRAF,BRAF，突变BRAF)和细胞表面激酶受体(VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-beta,cKIT,FLT-3,RET,RET/PTC)来达到抑制肿瘤生长和新生血管形成的目的。 通过诱导自噬作用，索拉非尼能抑制肿瘤的生长。 根据1,3-二取代型尿素的结构，索拉非尼也是一种有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂，它的活性可降低不良反应的严重程度。 SHARP(HCC)研究中发生不良反应的患者百分比，在至少10%的患者中有报道，并且在索拉非尼组的发生率高于安慰剂组。 据报道，接受索拉非尼的患者中CTCAE 3级不良反应发生率为39%，而接受安慰剂的患者为24%。 据报道，接受索拉非尼的患者中有6%发生了CTCAE 4级不良反应，而接受安慰剂的患者则为8%。 相关阅读推荐：《印度索拉菲尼耐药的症状有哪些？》