在达拉非尼/曲美替尼中加入 PD-1 抑制剂可改善 BRAF+ 黑色素瘤的预后

　　达拉非尼 (Tafinlar) 和曲美替尼 (Mekinist) 的组合正在诱导BRAFV600 突变黑色素瘤患者产生持久反应，研究人员希望在组合中加入抗 PD-1 疗法进一步改善患者预后。

　　在对来自 III 期 COMBI-d 和 COMBI-v 试验的数据进行汇总的 5 年分析中，联合用药的 4 年和 5 年总生存 (OS) 和无进展生存 (PFS) 率相似，表明处于平台期影响。具体而言，4 年和 5 年 PFS 率分别为 21%(95% CI，17%-24%)和 19%(95% CI，15%-22%)。1在 OS 方面，4 年和 5 年率分别为 37%(95% CI，33%-42%)和 34% 95% CI，30%-38%)。

　　在基线乳酸脱氢酶 (LDH) 水平正常的患者中，5 年 PFS 率为 25%，而基线 LDH 水平升高的患者则为 8%。同样，基线 LDH 水平正常的患者的 5 年 OS 率显着高于基线 LDH 水平升高的患者，分别为 43% 和 16%。

　　为了进一步改善结果，研究人员正在评估将 PD-1 抑制剂 spartalizumab 添加到 BRAF/MEK 抑制剂组合中的益处。作为 III 期 COMBI-i 研究 (NCT02967692) 的一部分，研究人员着手确定哪些患者将从该组合中获得最大益处。在 2019 年 ASCO 年会上公布的安全性磨合和生物标志物队列的数据表明，三联体组合对肿瘤细胞和肿瘤微环境具有早期影响，可能会促进抗肿瘤活性。2此外，大多数 PFS 事件发生在肿瘤突变负荷 (TMB) 低和 T 细胞炎症基因表达谱低的患者中。