曲美替尼(Mekinist)

曲美替尼(Mekinist)说明书

通用名称：曲美替尼

商品名称：Mekinist

全部名称：曲美替尼,Mekinist,trametinib

曲美替尼适应症：

作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。

使用限制：曲美替尼作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

曲美替尼剂量和给药方法：

(1)开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。

(2)曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

曲美替尼规格：

0.5mg和2mg。

曲美替尼不良反应：

(1)曲美替尼作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿.

(2)曲美替尼与达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

曲美替尼药物相互作用：

(1)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。

(2)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂。

(3)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时同时使用药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，导致这些药物丧失疗效。

曲美替尼特殊人群中使用：

(1)哺乳母亲：终止药物和哺乳。

(2)有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。

曲美替尼储存：

温度要求2°-8°，存放在冰箱中，避光。不要冻结。

曲美替尼(Mekinist)不良反应：

(1)曲美替尼作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿.

(2)曲美替尼与达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

曲美替尼(Mekinist)耐药：

曲美替尼(trametinib)是由美国葛兰素史克(GSK)研发的MEK抑制剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。

曲美替尼治疗黑色素瘤往往效果非常突出，但是长期用药很有可能会出现耐药反应，肿瘤细胞会再次出现基因变异，引起靶向药耐药，耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。这个时候就需要更换治疗方案。

曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示，达拉非尼的部分有效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。

曲美替尼耐药后，可以重新检测敏感基因靶点，更换其他的靶向药物。可尝试维罗非尼+卡比替尼方案。美国NCCN临床实践指南推荐曲美替尼耐药后，患者可以寻找是否有合适的临床研究，参加临床试验，获得最新的治疗方法。

MEK1　 MEK2　

曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2，于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，曲美替尼主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。

2013年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准曲美替尼作为单剂口服治疗BRAF V600E或V600K突变的成年患者的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼不适用于先前接受过BRAF抑制剂治疗的患者。

2014年1月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准曲美替尼与甲磺酸达拉非尼联合使用，用于治疗无法切除的黑色素瘤（无法通过手术切除的黑色素瘤）或转移性黑色素瘤（已切除的黑色素瘤）患者通过BRAF V600E或V600K突变传播到身体其他部位。这些突变必须通过FDA批准的试验检测。

2017年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用于治疗之前接受过化疗治疗的，BRAF V600E突变的晚期或转移性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2018年4月30日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用于辅助治疗具有BRAF V600E或V600K突变的，手术完全切除后累计淋巴结的黑色素瘤患者。

2018年5月4日，美国食品和药物管理局批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用药，用于治疗不能通过手术切除或已扩散到身体其他部位（转移）且具有BRAF V600E突变阳性的间变性甲状腺癌（ATC）患者。

2019年12月，中国国家药品监督管理局批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

2020年3月，中国国家药品监督管理局批准曲美替尼和甲磺酸达拉非尼联合治疗用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

2021年3月，曲美替尼被纳入国家医保乙类报销目录，限用于BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者：曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼双靶向联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤；BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼双靶向联合治疗BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者切除后的辅助治疗。