达拉非尼和曲美替尼治疗黑色素瘤的转移

　　该研究的主要目的是评估单独使用达拉非尼或联合曲美替尼治疗转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。这项回顾性、观察性研究涉及 135 名来自 30 个西班牙中心的扩大访问计划的不可切除的 IIIC 期或 IV 期黑色素瘤患者。

　　48 名患者接受了达拉非尼单药治疗，87 名患者接受了达拉非尼和曲美替尼联合治疗;4.4% 和 95.6% 的患者分别患有 IIIC 和 IV 期黑色素瘤。所有患者均表现出BRAF原发或转移性病变的突变;3 个对 V600K 呈阳性，而其余为 V600E 或 V600+。

89.3% 的患者对治疗有积极反应。12 个月和 24 个月的总生存率分别为 59.6%(95% 置信区间 [CI]，52.5-68.9%)和 36.4%(95% CI，27.8-45%)。12 个月和 24 个月的无进展生存率分别为 39.3%(95% CI，31.1-47.5%)和 21.6%(95% CI，14.5-28.7%)。

57 名患者 (42.2%) 报告了任何类型的皮肤毒性，主要是角化过度 (14.8%) 和皮疹 (11.9%)。最常见的不良事件是发热 (27.4%)、乏力 (19.3%)、关节痛 (16.9%) 和腹泻 (13.2%)。

　　我们的结果表明，就缓解率或存活率而言，单独使用达拉非尼或与曲美替尼联合使用均有效。然而，应考虑患者预后特征的差异。没有发现关于任一方案的安全性的新发现。这是第一项在西班牙的真实环境中评估这两种选择性 BRAF 和丝裂原激活的细胞外信号调节激酶抑制剂的功效的研究。

　　达拉非尼和曲美替尼作为单药或联合用药，显着改善了携带BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的预后，并改变了这种情况下的治疗范围。

　　达拉非尼的早期研究以及随后的 II-III 期临床试验取得了令人印象深刻的结果，证明与常规化疗相比，PFS 和 OS 率有显着改善;然而，大约 50% 的患者在开始治疗后 6 个月出现肿瘤进展。