曲美替尼和达拉非尼可以治疗黑色素瘤脑转移

　　方法

　　这项正在进行的开放标签2期研究(NCT02039947)评估了达拉非尼 150 mg，每日2次+曲美替尼2 mg，每日1次，在4个黑色素瘤患者队列中:(A) BRAF V600E，无症状MBM，既往无局部脑治疗;(B) BRAF V600E，无症状MBM，既往局部脑治疗;(C) BRAF V600D/K/R，无症状MBM，既往有无局部脑治疗;(D) BRAF V600D/E/K/R，症状性MBM，既往有无局部脑治疗。

主要目的是评估全治疗受试者人群中A组患者的颅内反应率(IRR)。次要终点包括B-D组的IRR;颅外和总反应率;疾病控制率;颅内、颅外和总反应持续时间;无进展生存;总生存期;和安全。

　　发现

　　共有125例患者入组(A: n=76;B: n = 16;C: n = 16;D: n = 17)。截止日期(2016年11月28日;平均随访8·5个月)investigator-assessed IRR为58% (n = 44/76)队列a调查员评估颅内的回应也达到9(56%)的16个病人在B组,16 7例(44%)患者C组,17和10个(59%)病人群D安全结果符合D + T研究之前,整个队列125名患者中有60名(48%)发生3/4级不良事件。

整个队列中最常见的严重不良事件是发热(n=9/125;7%)，射血分数下降(n=5/125;4%)。

　　在BRAF v600突变型mbm患者中，达拉非尼联合曲美替尼是活跃的，安全性可控，但中位反应持续时间相对较短。这些结果为达拉非尼联合曲美替尼的临床益处提供了证据，并支持进一步改善mbm患者预后的进一步研究的必要性。

　　这是一项评估BRAF和MEK抑制剂联合治疗BRAF v600e突变型黑素瘤脑转移患者的2期临床试验的第一份报告，对COMBI-MB研究的初步分析提供了达拉非尼联合曲美替尼在黑素瘤脑转移患者中的活性证据。在队列A中，研究者评估的颅内缓解达到了主要研究终点(颅内缓解率，58%)。

在队列B、C和D中也观察到颅内反应(颅内反应率分别为56%、44%和59%);然而，由于这些队列的样本量，这些发现被认为是探索性的和假设生成。此外，达非尼和曲美替尼在该人群中具有可管理的安全性。在本研究中，dabrafenib联合曲美替尼治疗的黑色素瘤脑转移患者的获益比局部治疗(如全脑放疗:中位总生存期，3·4个月)的历史预后改善。

20然而，与之前在无黑素瘤脑转移患者中进行的试验相比，临床反应和疾病控制的持久性相对较短。