帕纳替尼(普纳替尼)在贝伐单抗难治性胶质母细胞瘤中显示出色的效果

　　  在2期临床试验中，帕纳替尼(ponatinib)治疗对患有对贝伐单抗耐药的胶质母细胞瘤患者显示出有限的疗效。

　　“对胶质母细胞瘤中贝伐单抗的反应……不是持久的。肿瘤进展时血浆碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平升高，”马萨诸塞州波士顿市达纳-法伯/百翰公司和妇女癌症中心的医学博士Eudocia Q. Lee说道。

　　他们继续说道：“ [通过靶向VEGFR]，血小板衍生的生长因子受体，Src和FGF受体途径，帕纳替尼(ponatinib)可能有助于克服某些公认的适应性耐药机制。”

　　因此，Lee博士和他的合作研究者对15名成年人(贝伐珠单抗难治性胶质母细胞瘤，卡诺夫斯基功能评分≥60，可测量的疾病以及器官和骨髓功能正常的患者)给予了帕纳替尼(ponatinib) 45 mg的研究。他们在治疗前后将血管生成和炎症作为血浆生物标志物进行了评估，并寻求3个月无进展生存期(PFS)的主要终点。

　　最终，3个月的PFS率为0，中位总生存期和PFS分别为98天[95%CI，56-257]和28天(95%CI，27-30)。没有观察到反应。

　　≥3级最常报告的不良事件包括疲劳(n = 3)，高血压(n = 2)和脂肪酶升高(n = 2)。帕纳替尼(ponatinib)治疗导致血浆VEGF，可溶性VEGFR1，sVEGFR2，sTIE2，干扰素γ，肿瘤坏死因子α，白介素(IL)-6，IL-8和IL-10显着增加，并降低sVEGFR2。

　　帕那替尼与贝伐单抗难治性GBM [胶质母细胞瘤]患者的最小活性相关。循环的生物标志物数据证实了药效学变化，并表明对帕纳替尼(ponatinib)的耐药性可能与炎性细胞因子的增加有关。” Lee博士及其同事总结说。