普纳替尼(Iclusig)

普纳替尼(Ponatinib)说明书

通用名称：普纳替尼

商品名称：lclusig

全部名称：普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen

适应症：

普纳替尼(Ponatinib)是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。

用法用量：

45 mg有或无食物口服每天1次;对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药。

不良反应：

最常见非血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

禁忌：

本品禁用于己知对普纳替尼或任何辅料过敏的患者。

注意事项：

充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 。

高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。

胰腺炎：每月监视血清酯酶;中断或终止Iclusig。

出血：对严重出血中断Iclusig。

液体潴留：监视患者for 液体潴留; 中断，reduce，or 终止Iclusig。

心律失常：监视心律失常的症状。

骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。

肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。

伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。

胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。

请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

儿童用药

未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。

老年患者用药

尚不明确。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚不明确。

药物相互作用：

强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 。

药物过量：

尚不明确。

药理毒理：

Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

贮藏：

普纳替尼需要密封储藏。

普纳替尼(Ponatinib)不良反应：

最常见非血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

普纳替尼(Ponatinib)耐药：

普纳替尼是慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的治疗用药。尽管普纳替尼改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但一些患者服用一段时间后仍然会发生耐药的情况。

普纳替尼多久会耐药，耐药后如何治疗?

患者服用普纳替尼一段时间后，患者骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降，或是一时减少，但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。相关资料显示，普纳替尼的耐压是通常为6一12个月，但根据患者自身及疾病轻重不同，耐药时间也会不同。

耐药后的治疗：

普纳替尼可通过占据BCR/ABL蛋白结合ATP的位点，抑制该酶的活性，患者服用普纳替尼耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现其中突变，需要对症治疗，如：

1、出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗;

2、出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗;

3、出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H患者，可以服用博舒替尼;

4、普纳替尼适用于含有ABL突变型T315I的患者治疗。

　BCR/ABL1　 KIT　 RET　 FGFR1　 FGFR2　 FGFR3　 FGFR4　 FLT3　 TEK　 VEGFR2　 LCK　 SRC　 LYN　 PDGFRA　

普纳替尼(Ponatinib)说明书

通用名称：普纳替尼

商品名称：lclusig

全部名称：普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen

适应症：

普纳替尼(Ponatinib)是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。

用法用量：

45 mg有或无食物口服每天1次;对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药。