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必看！AML 治疗新突破，IDH 抑制剂改写生存格局
急性髓系白血病（AML）是成人常见的骨髓恶性疾病，约占急性白血病病例 80%，预后差，5 年相对生存率仅 31.7% 。近年随着对其基因组和分子景观的研究突破，治疗方案增多，其中异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂备受关注。美国 FDA 已批准恩西地平、艾伏尼布、Olutasidenib 三款 IDH 抑制剂，分别针对 IDH2、IDH1 突变的复发或难治性 AML 患者，艾伏尼布还获批用于新诊断 AML 联合化疗等。这些靶向疗法显著提高患者生存率。
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急性髓系白血病（AML）是一种极具异质性的骨髓恶性疾病，其显著特征是异常克隆性髓系原始细胞在外周血、骨髓或其他组织中浸润。在成人急性白血病中，AML 最为常见，约占所有病例的 80%，然而其预后较差，5 年相对生存率仅为 31.7%。
近年来，随着对 AML 基因组和分子景观研究的重大突破，越来越多的治疗选择不断涌现，其中异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂成为至关重要的一类。IDH 抑制剂能够精准靶向在细胞能量学和代谢中发挥关键作用的 IDH 酶。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种突变型 IDH 抑制剂用于 AML 的治疗。2017 年 8 月，enasidenib（恩西地平）作为首个获批的 IDH 抑制剂成功上市，它是一种高度选择性的 IDH2 突变抑制剂，主要适用于 IDH2 突变的复发或难治性（R/R）AML 患者。临床研究表明，恩西地平能有效降低患者体内白血病细胞的负荷，部分患者在接受治疗后，骨髓中的原始细胞比例显著下降，实现了病情的缓解，且部分患者的生存期得以延长。
2018 年 7 月，艾伏西尼布（艾伏尼布）获批上市，它是 FDA 批准的第一种 IDH1 抑制剂，适用于 IDH1 突变的 R/R AML 患者。随着临床应用的不断拓展，艾伏尼布的适应症进一步扩大，涵盖了 75 岁及以上成人新诊断 AML 联合化疗、复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS），以及局部晚期或转移性胆管癌。在 AML 治疗中，艾伏尼布不仅能诱导部分患者达到完全缓解，还能改善患者的血液学指标，提高生活质量。对于 MDS 患者，也能有效减少输血依赖，改善骨髓造血功能。
2022 年 12 月，Olutasidenib 获批用于治疗 IDH1 突变的 R/R AML 患者。临床数据显示，Olutasidenib 能够促使患者体内异常的白血病细胞向正常细胞分化，部分患者在接受治疗后，骨髓和外周血中的白血病细胞明显减少，实现了分子学缓解，生存期也得到了不同程度的延长。
这些新型的 AML 靶向疗法，通过不同的作用机制，显著提高了患者的生存率，为 AML 患者带来了新的生机与希望。