Palbociclib（帕博西尼）和西妥昔单抗治疗耐西妥昔单抗的人乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌：一项多中心2期试验

•耐西妥昔单抗的HPV相关OPSCC中帕博西尼 +西妥昔单抗的ORR为4％。

•靶病变减少≥10％的稳定疾病发生率为8％。

•PFS的中位数为1.9个月，OS的中位数为17.1个月。

•3-4级与帕博西尼相关的不良事件（主要是非发热性白细胞减少症）发生率达46％。

•帕博西尼的剂量减少或停药发生率为12％。

        目标

        先前我们曾报道，与西妥昔单抗一起给予的选择性CDK4 / 6抑制剂帕博西尼与耐西妥昔单抗的人乳头瘤病毒（HPV）无关的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的客观应答率（ORR）为19％ 。在这项研究中，我们旨在确定对帕博西尼和西妥昔单抗产生客观反应的西妥昔单抗耐药型HPV相关口咽（OP）SCC患者的比例。

        材料和方法

        我们进行了一项多中心2期试验。关键的资格要求包括可测量的与HPV相关的OPSCC，该过程在含西妥昔单抗的治疗方案中进展。帕博西尼 125 mg口服，在28天周期的第1至21天服用，每周一次使用西妥昔单抗。主要终点是客观反应（RECIST1.1）。研究设计接受替代假设（ORR≥20％）并拒绝原假设（ORR≤5％）的概率为0.70。需要接受24个患者中的两个或更多的肿瘤反应才能接受另一种假设。

         结果

         招募了24名患者。从先前的西妥昔单抗到研究入组的中位间隔为0.7个月（IQR 0.2–6.1）。23名患者（96％）发生了铂类药物的疾病进展。一名患者发生了客观反应（ORR 4％）。反应时间为4个月。2例患者（8％）发生了稳定的疾病，目标病变减少了≥10％。中位随访时间为8.9（IQR 3.7–16.8）个月。中位无进展生存期为1.9个月（95％CI为1.8–2.1），中位总生存期为17.1个月（95％CI：5.8–21.5）。

        结论

        该试验未达到其主要终点。尚无必要进一步研究抗西妥昔单抗的HPV相关OPSCC中的帕博西尼和西妥昔单抗。