达拉非尼和曲美替尼联合导致的不良反应-皮肤恶性肿瘤

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　在达拉非尼联合曲美替尼的临床试验中，有2%的患者发生了包括鳞状角棘皮瘤在内的皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)的发生。

　　基底细胞癌和新发原发性黑色素瘤分别发生在3%和<1%的患者中。

　　联合开始前，治疗期间每2个月和停药后6个月进行皮肤病学评估。

　　非皮肤恶性肿瘤

　　基于其作用机制，达拉非尼可能通过突变或其他机制激活单体G蛋白(RAS)来促进恶性肿瘤的生长和发展。

　　在达拉非尼单一疗法及其组合的临床试验中，有1%的患者发生了非皮肤恶性肿瘤。

　　监测接受该组合的患者是否存在非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

　　对于RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，永久停用达拉非尼。发生非皮肤恶性肿瘤的患者曲美替尼无需调整剂量。