塞尔帕替尼(LOXO-292) 在 RET 改变的甲状腺癌患者 (pts) 中的应用

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib ）是一种高度选择性和有效的小分子 RET 激酶抑制剂。在这里，我们报告了疗效的更新，包括盲法独立审查委员会的肿瘤评估，以及塞尔帕替尼在 RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) 或 RET 融合+甲状腺癌患者中的安全性。

　　先前接受或不接受凡德他尼 (VAN) 和/或卡博替尼 (CAB) 治疗的 RET 突变 MTC 患者以及先前接受过治疗的 RETfusion+ 甲状腺癌患者被纳入 1/2 期 LIBRETTO-001 (NCT03157128)，这是一项全球多中心试验(16 个国家，89 个站点)。在第 1 阶段剂量递增后，患者每天口服 160 毫克的推荐剂量。主要终点是独立审查委员会 (IRC) 根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括反应持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

　　在先前接受 CAB 和/或 VAN 治疗的患者(n = 55)中，IRC 的 ORR 为 69%(95% CI：55-81)并且未达到中位 DoR(95% CI：19 个月 [mo] - 未达到)可估计)尽管中位随访时间为 14 个月。在未接受 CAB/VAN 治疗的患者 (n=88) 中，IRC 的 ORR 为 73%(95% CI：62-82)。中位随访时间为 8 个月，在分析时 64 次响应中有 60 次正在进行中。在先前治疗过的 RET 融合+甲状腺癌患者(n=19)中，IRC 的 ORR 为 79%(95% CI：54-94)，中位 DoR 为 18 个月(95% CI：8 个月不可估计)。在由所有服用 selpercatinib 的患者(N = 531)组成的安全性分析集中，> 15% 的患者发生的最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是口干 (33%)、AST 增加 (26%) , ALT (25%)、高血压 (24%)、腹泻 (22%) 和疲劳 (18%) 增加。只有 2% 的患者因 TRAE 停止使用塞尔帕替尼。

　　塞尔帕替尼在 RET 突变的 MTC 和 RET 融合+甲状腺癌中表现出强大而持久的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性。