通过 UHPLC-MS/MS 同时定量人和小鼠血浆中的玻玛西林及其活性代谢物

　　玻玛西林是第三个被批准用于治疗晚期或转移性乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂。

　　在人类中，玻玛西林被 CYP3A4 广泛代谢，形成三种活性代谢物：N-去乙基abemaciclib (M2)、羟基 abemaciclib (M20) 和羟基-N-去乙基 玻玛西林(M18)。与母体药物相比，这些代谢物显示出相似的效力，并且在血浆循环中显着丰富。因此，M2、M20 和 M18 可能有助于玻玛西林的临床活性。

　　出于这个原因，开发并验证了一种 UHPLC-MS/MS 方法，用于同时量化人类和小鼠血浆中的玻玛西林及其活性代谢物，以支持对该药物的进一步临床或临床前研究。通过用乙腈沉淀蛋白质，然后用​​上清液稀释和过滤来处理样品。在 Kinetex C18上进行色谱分离柱(150 × 2.1 mm 内径，2.6 μm)，使用 10 mM 碳酸氢铵水溶液(洗脱液 A)和甲醇-水(9:1，v/v，洗脱液 B)梯度洗脱。该方法在玻玛西林的 1-600 ng/mL、M2 和 M20 的 0.5-300 ng/mL 以及 M18 的 0.2-120 ng/mL 范围内具有选择性、线性、准确度和精确度。

　　此外，还证明了人类和小鼠血浆样品中分析物在多种条件下的稳定性。最后，该测定成功地用于临床前药代动力学研究，其中对玻玛西林及其活性代谢物进行了鉴定和定量。遇到了人和小鼠样品之间的种间差异，特别是在 M20 的形成中，在小鼠血浆中检测到该化合物的异构体，但在人血浆中未检测到。