抑制 CDK4/6 和自噬协同诱导 t(8;21) 急性髓系白血病细胞凋亡

　　t(8;21) 易位是急性髓系白血病 (AML) 中最常见的细胞遗传学异常。尽管 t(8;21) AML 患者的预后相对较好，但复发是经常发生的，强调需要开发新的治疗方法。

　　在这里，我们发现 t(8;21) AML 的特征是 CCND2 的频繁突变和过度表达。对 19 个 AML 细胞系的分析表明，t(8;21) AML 细胞对选择性 CDK4/6 抑制剂帕博西尼 和玻玛西林的 IC50 值低于非 t(8;21) AML 细胞。CDK4/6 抑制剂导致 t(8;21) AML 细胞中 G1 期的细胞周期停滞和细胞增殖受损。

　　CDK4/6 抑制降低 MAP-ERK 和 PI3K-AKT-mTOR 信号通路活性，诱导 LC3B-I 向 LC3B-II 转化，并增强自噬体形成，表明自噬诱导。用自噬抑制剂氯喹 (CQ) 或 LY294002 联合 CDK4/6 抑制剂玻玛西林处理 t(8;21) AML 细胞显着增加了凋亡(膜联蛋白 V 阳性)细胞的百分比，而 CQ 或 LY294002 单次处理没有显着的影响。在原代 t(8;21) AML 细胞中证实了共同抑制 CDK4/6 和自噬的有效性。

　　结果表明，CDK4/6 和自噬抑制剂的组合在诱导细胞凋亡方面具有协同作用，为治疗 t(8;21) AML 提供了一种新的治疗方法。而CQ或LY294002单一治疗没有显着影响。在原代 t(8;21) AML 细胞中证实了共同抑制 CDK4/6 和自噬的有效性。