新型抗 PD-L1 抗体作为单药或联合靶向治疗晚期实体瘤的安全性和临床活性

　　目的：这项 Ia/Ib 期 PACT 研究评估了新的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂 LY3300054 作为单一疗法或与雷莫芦单抗、玻玛西林或美瑞替尼联合使用的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。 II 型 MET 激酶抑制剂)治疗晚期难治性实体瘤 。

　　患者和方法：患者被纳入递增 LY3300054 剂量(Ia 期)的队列，作为单药治疗 (N= 15) 或联合雷莫芦单抗 (N= 10)、玻玛西林 (N= 24) 或美瑞替尼 (N= 12)。Ib 期剂量扩展在单药治疗组招募了 8 名黑色素瘤患者，在美瑞替尼联合治疗组招募了 12 名胰腺癌患者。从每个周期的第 1 天开始同时进行联合治疗。还探索了 14 天导入玻玛西林臂。主要终点是剂量限制性毒性 (DLT) 和安全性。

　　结果：治疗相关的不良事件包括单药治疗组的疲劳和恶心(各 13%)、雷莫芦单抗组的甲状腺功能减退(30%)、玻玛西林组的腹泻(54%)和恶心(25%)美瑞替尼臂。在玻玛西林导入队列的 4 名患者中有 3 名观察到与肝毒性相关的 DLT。在同时使用的玻玛西林组中没有报告 DLT 或 3 或 4 级肝毒性。药代动力学特征与其他 PD-L1 抑制剂相当。根据 RECIST v1.1，每组中的一名患者经历了持续≥7 个月的部分缓解。

　　结论：LY3300054 单独给药或与雷莫芦单抗、玻玛西林或美瑞替尼同时给药时耐受性良好，没有意外的安全问题。由于肝毒性，在与 LY3300054 联合之前引入玻玛西林是不可行的。在所有方案中都看到了持久的临床益处。