帕博西尼和西妥昔单抗治疗西妥昔单抗耐药的人乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌

　　目的：我们之前报道过，帕博西尼是一种选择性 CDK4/6 抑制剂，与西妥昔单抗联合使用，在西妥昔单抗耐药的人乳头瘤病毒 (HPV) 无关头颈部鳞状细胞癌中的客观缓解率 (ORR) 为 19%。 HNSCC)。在本研究中，我们旨在确定西妥昔单抗耐药的 HPV 相关口咽 (OP) SCC 患者对 帕博西尼和西妥昔单抗取得客观反应的比例。

　　材料和方法：我们进行了一项多中心 2 期试验。关键的资格要求包括在含西妥昔单抗的方案中进展的可测量的 HPV 相关 OPSCC。帕博西尼 125 mg po 在 28 天周期的第 1-21 天给药，每周一次西妥昔单抗。主要终点是客观反应(RECIST1.1)。研究设计接受备择假设 (ORR ≥ 20%) 和拒绝零假设 (ORR ≤ 5%) 的概率为 0.70。接受替代假设需要 24 名患者中有两种或两种以上的肿瘤反应。

　　结果：24 名患者入组。从先前的西妥昔单抗到研究登记的中位间隔为 0.7 个月 (IQR 0.2-6.1)。23 名患者 (96%) 发生了铂类药物的疾病进展。一名患者出现客观缓解(ORR 4%)。反应持续时间为4个月。2 名患者 (8%) 出现稳定疾病，目标病灶减少 ≥ 10%。中位随访时间为 8.9 (IQR 3.7-16.8) 个月。中位无进展生存期为 1.9 个月(95% CI 1.8-2.1)，中位总生存期为 17.1 个月(95% CI：5.8-21.5)。

　　结论：该试验未达到其主要终点。没有必要在西妥昔单抗耐药的 HPV 相关 OPSCC 中进一步研究帕博西尼和西妥昔单抗。