剂量减少对疗效的影响：帕博西尼（Palbociclib ）暴露-反应分析的影响

　　背景：帕博西尼适用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌 (ABC)。

　　目的：进行暴露-反应分析以评估 PALOMA-2 在亚洲患者与非亚洲患者中以及在减量与未减量患者中的疗效。

　　患者和方法：PALOMA-2 在 ABC 患者中比较了帕博西尼加来曲唑与安慰剂加来曲唑。群体药代动力学分析为每位患者提供了明显的 帕博西尼 清除率 (CL/F)。使用平均剂量强度和每次无进展生存 (PFS) 事件时的 CL/F 计算随时间变化的暴露指标 Cavg,t。Cox 比例模型表征了 PFS 和 帕博西尼Cavg,t关系。PFS 的重要预后因素通过单变量分析确定，除 Cavg,t外，随后将其纳入多变量分析对 PFS 的影响。使用观察到的 帕博西尼暴露和已建立的暴露-反应关系模拟和比较亚洲/非亚洲患者和有/没有剂量减少的患者的 PFS 概况。

　　结果：患者(n = 421)接受了帕博西尼加来曲唑(亚洲人 = 64，非亚洲人 = 357;未减少剂量 = 272，减少剂量 = 149)。基于单变量分析，重要的预后因素是 Ki67 评分、年龄和基线天冬氨酸转氨酶 (BAST)、肿瘤大小、碱性磷酸酶和白蛋白水平。在多变量分析中，只有 Ki67 和 BAST 仍然显着。在单变量 (P = 0.12) 或多变量 (P = 0.44) 分析中，帕博西尼暴露未显着影响 PFS。

　　结论：该分析表明，当使用来自帕博西尼临床试验的剂量减少算法时，帕博西尼暴露对 PFS 没有影响。尽管亚洲人的剂量减少水平较高，但亚洲人和非亚洲人之间的疗效没有差异。