普纳替尼 对 CML 有活性，Ph+ ALL 对达沙替尼或尼罗替尼耐药

　　普纳替尼具有显着活性，并且在接受过大量预处理的慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，或具有 T315I BCR-ABL 突变的患者中通常具有良好的耐受性，根据第 54 届美国血液学会年会和博览会期间报告的 12 个月后续分析。

　　449 名 CML 加速期 (AP)、急变期 (BP) 和慢性期 (CP) 患者的关键 2 期全球开放标签 PACE 试验正在评估口服普纳替尼 45 毫克/天的疗效和安全性，或博士+所有。中位年龄为 60 岁(范围为 18-94 岁)。主要终点是 CML-CP 12 个月内任何时间的主要细胞学反应 (MCyR) 和晚期 Ph+ ALL 6 个月内任何时间的主要血液学反应 (MaHR)。

　　普纳替尼 是一种有效的泛 BCR-ABL 抑制剂，对天然和突变形式的 BCR-ABL 具有活性，包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 抗性 T315I 突变体。

　　“普纳替尼可能是治疗对先前 TKI 耐药或不耐受的 CML 和 Ph+ ALL 的重要新疗法，”德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心白血病系 Jorge E. Cortes 医学博士及其同事报告说。

　　最近对达沙替尼或尼罗替尼的最佳先前反应是 CML-CP 中 26% MCyR 或更高，以及晚期 Ph+ ALL 中 24% MaHR 或更高。

　　从诊断到普纳替尼的中位时间为 7 年(范围为 0.3 至 28 年)。反应是持久的;CML-CP 患者在 1 年时维持主要终点的估计概率为 91%，CML-AP 患者为 42%，CML-BP/Ph+ ALL 患者为 35%。在 CP-CML 中，46% 有完全细胞遗传学反应;Cortes 博士说，分子反应“早期且深度”，MMR 率为 34%，MR4.5 为 15%，“估计 1 年时 91% 仍保持 MCyR”。

　　CMS-CP 1 年无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 80% 和 94%;Cortes 博士指出，这两种情况都没有达到中位数。

　　Cortes 博士报告说：“暴露于较少既往 TKI 的患者和疾病持续时间较短的患者的反应率更高，”并且在有和没有 BCR-ABL 突变的患者中观察到相似的反应率。