普拉替尼：美国批准的第二种治疗RET + NSCLC 的药物

　　第二种药物现已在美国上市，可用于治疗转染(RET)融合过程中重排检测呈阳性的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

　　新药是普拉替尼(Gavreto)。美国食品和药物管理局 (FDA) 根据响应率数据加速批准了该适应症。该适应症的持续批准取决于验证性试验中的临床获益。

　　它加入了塞尔帕替尼(Retevmo)，后者于2020 年 5 月在美国被批准为第一个RET靶向疗法。塞尔帕替尼也适用于RET+ NSCLC 并被批准用于RET+甲状腺髓样癌和RET+甲状腺癌。

　　普拉替尼仍在等待这些甲状腺癌适应症的批准。

　　这两种药物都是口服的;　普拉替尼每天服用一次，塞尔帕替尼每天服用两次。

　　对于这两种药物，在开始治疗之前，需要进行实验室测试以证明肿瘤中存在RET基因改变。

　　大约 1% 到 2% 的 NSCLC 患者中发现了RET融合。

　　它们是在 NSCLC 中发现的许多肿瘤特异性基因改变中的最新一个，并且被批准的药物靶向。

　　“靶向治疗极大地改善了对由癌基因(包括EGFR和ALK)驱动的非小细胞肺癌患者的护理，选择性RET抑制剂普拉替尼的批准标志着向精准医学转变的另一个里程碑，”Vivek Subbiah 评论道， MD，德克萨斯大学 MD Anderson 癌症中心靶向治疗临床中心医学主任，德克萨斯州休斯顿。

　　Subbiah 是名为 ARROW 的 1/1 期临床试验的研究人员，该试验提供了加速批准所依据的数据。在该试验中，通过二代测序、FISH(荧光原位杂交)或其他方法检测发现患有RET+ 肿瘤的NSCLC 患者。

　　ARROW 试验涉及一组 87 名先前接受过铂类化疗的患者。在这些患者中，总体缓解率 (ORR) 为 57%，完全缓解率 (CR) 为 5.7%。根据制造商的说法，中位反应持续时间 (DOR) 无法估计。

　　该试验还涉及 27 名未接受过治疗的患者，根据研究方案，这些患者不符合铂类化疗的条件。本组ORR为70%，CR率为11%。中位 DOR 为 9.0 个月。

　　“接受普拉替尼治疗的患者具有持久的临床反应，其中一个子集实现了以所有目标病变消退为特征的完全反应，这在转移性肺癌中是不常见的结果，”Subbiah 在公司新闻稿中评论道。

　　“我们在有或没有先前治疗的情况下观察到这种活动，无论RET融合伴侣或是否存在脑转移。这一批准代表了一个重要的进步，有可能改变RET融合阳性非小细胞肺癌患者的护理标准，这些患者过去曾患有有限的治疗选择，”他补充道。

　　普拉替尼的产品信息有间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性风险的警告和注意事项。