普拉替尼（普吉华）

普拉替尼，普雷西替尼详细说明书

    为什么要开这种药？

普拉替尼用于治疗已扩散到身体其他部位的某种类型的成人非小细胞肺癌 (NSCLC)。它还用于治疗成人和 12 岁及以上儿童的某种类型的甲状腺癌，这种癌症正在恶化或已扩散到身体的其他部位。

普拉替尼用于治疗成人和 12 岁及以上儿童的某种类型的甲状腺癌，这种癌症正在恶化或已扩散到身体的其他部位，无法用放射性碘治疗。

普拉替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它的作用是阻断某种天然物质的作用，这种物质可能是帮助癌细胞繁殖所需的。

       该怎么用这个药？

普拉替尼是一种口服胶囊。通常每天空腹服用一次，饭前至少 2 小时和饭后至少 1 小时。每天大约在同一时间服用普拉替尼。仔细按照处方标签上的说明进行操作，并请您的医生或药剂师解释您不理解的任何部分。完全按照指示服用普拉赛替尼。不要服用更多或更少，或服用次数超过医生规定的次数。

如果您在服用普拉替尼后呕吐，请不要再服用一剂。继续您的常规给药计划。

如果您遇到某些副作用，您的医生可能会减少您的剂量或暂时或永久停止您的治疗。务必告诉您的医生您在接受普拉替尼治疗期间的感受。

向您的药剂师或医生索取制造商为患者提供的信息副本。

      该药的其他用途

这种药物可用于其他用途；请咨询您的医生或药剂师以获取更多信息。

在服用普拉替尼之前，

• 如果您对普拉替尼、任何其他药物或普拉赛替尼胶囊中的任何成分过敏，请告诉您的医生和药剂师。请向您的药剂师索取成分清单。

• 告诉您的医生和药剂师您正在服用或计划服用的其他处方药和非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。请务必提及以下任何一项：抗真菌药物，包括伊曲康唑（Onmel、Sporanox）和酮康唑；克拉霉素（在Biaxin中）; 某些 HIV 药物，例如依非韦伦（Sustiva，在 Atripla、Symfi）、茚地那韦（Crixivan）、奈非那韦（Viracept）、奈韦拉平（Viramune）、利托那韦（Norvir，在 Kaletra、Viekira Pak）和沙奎那韦（Invirase）；奥卡西平（Oxtellar XR，Trileptal）；苯巴比妥; 苯妥英 (Dilantin, Phenytek); 吡格列酮 (Actos, in Oseni, Duetact); 利福布汀（Mycobutin）；和利福平（Rifadin，Rimactane，在 Rifater）。您的医生可能需要更改您的药物剂量或仔细监测您的副作用。

• 告诉您的医生您正在服用哪些草药产品，尤其是圣约翰草。

• 如果您患有或曾经患有肺癌、出血问题、高血压或肝脏疾病以外的肺部或呼吸问题，请告诉您的医生。

• 如果您怀孕、计划怀孕或计划生育，请告诉您的医生。Pralsetinib 可能会干扰激素避孕药（避孕药、避孕贴、避孕环、植入物或注射剂）的作用，因此您不应在治疗期间将它们用作唯一的避孕方法。您必须使用非激素避孕措施，例如屏障避孕法（避孕套或隔膜等阻止精子进入子宫的装置）。请您的医生帮助您选择适合您的避孕方法。如果您是女性，您需要在开始治疗前进行妊娠试验，并且您应该在治疗期间和最后一次给药后的 2 周内使用非激素避孕措施来预防怀孕。如果您是男性并且您的伴侣可能怀孕，在治疗期间和最后一次服药后 1 周内，您应该使用有效的避孕措施来预防怀孕。您应该知道这种药物可能会降低男性和女性的生育能力；但是，您不应假设您无法怀孕或无法让其他人怀孕。如果您或您的伴侣在服用普拉赛替尼期间怀孕，请致电您的医生。Pralsetinib 可能会伤害胎儿。

• 如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养，请告诉您的医生。服用 pralsetinib 期间和最后一次给药后 1 周内不应进行母乳喂养。

• 您应该知道这种药物可能会降低男性和女性的生育能力。与您的医生讨论服用普拉赛替尼的风险。

• 如果您正在进行手术，包括牙科手术，请告诉医生或牙医您正在服用普拉赛替尼。您的医生可能会在手术前 5 天告诉您不要服用普拉赛替尼，并会告诉您何时再次开始服药。

• 您应该知道，在接受普拉赛替尼治疗期间，您的血压可能会升高。您的医生会仔细监测您的血压，如果出现高血压，可能会开出治疗高血压的药物。

• 您应该知道，在接受普拉赛替尼治疗期间，您可能会出现肿瘤溶解综合征（TLS；一种由癌细胞快速分解引起的疾病，可导致肾功能衰竭和其他并发症）。为了帮助降低您经历 TLS 的风险，您的医生可能会要求您在治疗前和治疗期间以及每次增加剂量时喝水。此外，您的医生会在开始前和治疗期间给您服用药物，以帮助预防这种副作用。如果您出现以下任何 TLS 症状，请立即致电您的医生：发烧、发冷、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸急促、癫痫发作、心律不齐、尿液变黑或混浊、异常疲倦或肌肉或关节疼痛。

       我应该遵循哪些特殊的饮食说明？

除非您的医生另有说明，否则请继续您的正常饮食。

       如果忘记服药该怎么办？

记住后立即服用错过的剂量。然后，继续您的常规给药计划。不要服用双倍剂量来弥补错过的一剂。

       这种药物会导致什么副作用？

Pralsetinib 可能会引起副作用。如果以下任何症状严重或不消失，请告诉您的医生：

• 便秘

• 腹泻

• 口干

• 肌肉或骨骼疼痛

• 手、脚踝或脚肿胀

一些副作用可能很严重。如果您出现以下任何症状或特别注意事项中列出的症状，请立即致电您的医生或接受紧急医疗：

• 意识模糊、头痛、气短、头晕或胸痛

• 发烧、呼吸急促或咳嗽

• 皮肤苍白、疲劳或呼吸急促

• 皮肤或眼睛发黄、尿液呈深色、比正常情况更容易出血或瘀伤、食欲不振、精力下降或胃右侧疼痛

• 黑色和柏油样大便

• 大便带红血

• 血腥呕吐物

• 呕吐物看起来像咖啡渣

• 咳血

• 异常出血或瘀伤

• 不寻常的阴道出血

• 经常流鼻血

• 困倦、困惑、头痛或说话困难

普拉赛替尼可能会引起其他副作用。如果您在服用这种药物时有任何不寻常的问题，请致电您的医生。

       关于这种药物的储存和处置，我应该知道些什么？

将这种药物保存在它进来的容器中，密闭，并放在儿童接触不到的地方。将其存放在室温下，远离过热和潮湿（不在浴室内）。

将所有药物放在儿童看不到和拿不到的地方很重要，因为许多容器（例如每周药丸管理器和用于滴眼液、面霜、贴剂和吸入器的容器）不适合儿童使用，而年幼的孩子可以轻松打开它们。为保护幼儿免于中毒，请务必锁上安全帽并立即将药物放置在安全的地方——一个远离他们视线和够不到的地方。

普拉替尼副作用

如果您有过敏反应的迹象，请 寻求紧急医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

• 发烧，发冷；

• 新的或恶化的咳嗽、气短或胸痛；

• 严重的头痛、头晕、意识模糊、说话困难；

• 任何无法愈合的伤口；

• 异常出血——瘀伤、流鼻血、牙龈出血、阴道异常出血、任何不会停止的出血；

• 身体内部出血的迹象——虚弱、嗜睡、粉红色或棕色尿液、血便或柏油样便、咳血或呕吐物，看起来像咖啡渣；

• 血细胞计数低——发烧、疲倦、喉咙痛、口腔溃疡、皮肤溃疡、皮肤苍白、手脚冰凉、头晕或气短；或者

• 肝脏问题——恶心、呕吐、食欲不振、胃痛（右上）、疲倦、尿色深、黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。

常见的副作用可能包括：

• 高血压;

• 低血细胞计数或其他异常实验室检查；

• 肌肉或关节疼痛；

• 感觉累了; 或者

• 便秘。

这不是副作用的完整列表，可能会发生其他副作用。

主要不良反应
心血管：水肿（20％）、高血压（28％-29％）
内分泌和代谢：血清钙减少（29％）、血清磷酸盐减少（27％）、血清钠减少（27％）
胃肠道：便秘（35％）、腹泻（24％）、口腔干燥症（16％）
血液学和肿瘤学：血红蛋白减少（54％）、中性粒细胞减少（52％）、淋巴细胞减少症（52％）、血小板减少症（26％）
肝：血清丙氨酸转氨酶增加（46％）、血清碱性磷酸酶增加（40％）、血清天冬氨酸转氨酶增加（69％）
神经系统：疲劳（35％）
神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛（32％）
肾脏：血清肌酐升高（42％）
呼吸道：咳嗽（23％）、肺炎（17％）
杂项：发烧（20％）
内分泌和代谢：高磷酸盐血症（10％）
泌尿生殖道：泌尿道感染
血液和肿瘤：出血（3％）
肝：严重肝毒性（2％）
感染：败血症
呼吸道：肺炎（10％）
胃肠道：呕吐
血液和肿瘤：白细胞减少症
神经肌肉和骨骼：血液样本中的肌酸磷酸激酶增加
呼吸道：呼吸困难

警告/注意事项
•骨髓抑制：已报道贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。

•出血：发生了严重的出血事件，包括3级和更高级别的事件；很少有死亡报告。出血严重或危及生命的患者应永久停用。

•乙型肝炎病毒筛查：美国临床肿瘤学会乙型肝炎筛查和管理临时临床意见（ASCO）建议在开始（或开始）系统性抗癌治疗之前（或开始时）进行乙型肝炎病毒（HBV）筛查，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）、总Ig或IgG和乙型肝炎表面抗原抗体（抗-HBs）。

•肝毒性：普拉替尼观察到严重的肝毒性。根据严重程度，ALT或AST升高可能需要中断治疗、降低剂量和/或永久终止治疗。

•高血压：约30％的患者发生高血压，包括3级高血压。根据严重程度，高血压可能需要开始或调整抗高血压治疗（视情况而定）、中断治疗、剂量降低和/或永久停药。

•肺毒性：普拉替尼可能会导致严重、危及生命的致命性间质性肺疾病（ILD）/肺炎。根据确诊的ILD的严重程度，可能需要中断治疗、降低剂量和/或永久停药。

•伤口愈合不良：血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂与伤口愈合不良有关，因此，普拉替尼可能会对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少暂停普拉替尼至少5天；大手术后至伤口充分愈合后至少2周内不要给药。解决伤口愈合并发症后恢复普拉西替尼治疗的安全性尚未确定。

•丙二醇：某些剂型可能包含丙二醇。大剂量有潜在毒性，并与高溶血症、乳酸中毒、癫痫发作和呼吸抑制有关。

RET

什么是普拉替尼？

普拉替尼（Pralsetinib ）用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的非小细胞肺癌。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“RET”基因融合）时才使用 Pralsetinib。您的医生将测试您是否存在这种基因融合。

普拉替尼（Pralsetinib ）在“加速”的基础上获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。在临床研究中，部分人对帕拉替尼有反应，但还需要进一步研究。

普拉替尼（Pralsetinib ）也可用于本药物指南中未列出的用途。

Pralsetinib 普拉替尼
是一种激酶抑制剂，可以抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）和突变（RET V804L、RET V804M和RET M918T）。

RET基因改变（融合和突变）是许多类型癌症（包括NSCLC和几种类型的甲状腺癌）的关键疾病驱动因素。
约10-20％的乳头状甲状腺癌（最常见的甲状腺癌）患有RET融合阳性肿瘤，约90％的晚期MTC（罕见的甲状腺癌）携带RET突变。在NSCLC中，RET融合约占患者的1-2％。
在胆管癌、结肠直肠癌、神经内分泌癌、卵巢癌、胰腺癌和胸腺癌中也发现了低频率的致癌性RET融合。

尽管多种激酶抑制剂（包括卡博替尼、普纳替尼ponatinib、索拉非尼、舒尼替尼和凡德他尼）在RET驱动的癌症中显示出疗效，但缺乏特异性，且伴随大量毒性。

普拉替尼可抑制野生型RET（在转染过程中重新排列）、致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）和RET突变（RET V804L、RET V804M和RET M918T）。
在纯化的酶分析中，普拉替尼以较低的浓度抑制了DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1。
在细胞测定中，普拉替尼抑制RET的浓度分别是VEGFR2、FGFR2和JAK2的1/14，1/40和1/12。
普拉替尼在具有致癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中显示抗肿瘤活性，包括KIF5B- RET、CCDC6- RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M。此外，普拉替尼可延长颅内植入表达KIF5B- RET或CCDC6- RET肿瘤模型的小鼠的存活率。