帕博西尼(PALBOCICLIB)在K-RAS突变的肺癌中或有一席之地

　　雌激素受体传导通路与Cyclin D1-CDK联系密切，可能与乳腺癌细胞对抗增殖药物的敏感性相关，尤其是联合内分泌治疗时。不但如此，这些药物也在K-RAS突变的肿瘤中做出了很多尝试。3月31日，美国FDA批准了帕博西尼(Palbociclib)联合AI应用于HR阳性，HER-2阴性的转移性/进展期乳腺癌的一线治疗。数据来源主要为2015年和2016年两年FDA授予该药物扩大适应证的加速评审资格。

　　至于K-RAS野生患者，帕博西尼在CRC和NSCLC中均获得了较好效果。在K-RAS突变CRC的前临床研究结果表明，该药物可以有效抑制细胞增殖。患者来源的移植瘤模型中也表明，联合MEK抑制剂和palbociclib可以使肿瘤消退。2017年ACCR年会中表明，palbociclib和PD-0325901(一种MEK抑制剂)可以在K-RAS突变的NSCLC中显著提升患者的PFS。

　　分开正在独立进行的另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究探究帕博西尼和PD-00325901或binimetinib(另一种MEK抑制剂)在K-RAS突变 NSCLC患者中的疗效与安全性，表现出了较好的抗肿瘤活性和可接受的不良反应发生率。所以，CDK4/6抑制剂用于K-RAS突变患者以后也可以在联合治疗中进一步探索。就像其他所有激酶抑制剂一样，CDK4/6抑制剂也不会是治愈性的，肿瘤细胞最终会找到耐药的办法。对于耐药机制确定对于下一步治疗策略的设计也十分重要。