曲美替尼（Trametinib ）为低级别浆液性卵巢癌提供潜在的新护理标准

　　据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员称，与低级别浆液性卵巢癌的标准护理治疗相比，使用 MEK 抑制剂曲美替尼治疗可将疾病进展或死亡的风险降低 52%。

　　该研究结果来自一项国际多中心 2/3 期试验，该试验是任何疗法的第一个阳性随机临床试验，证明低级别浆液性的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 显着增加癌。

　　“以前对低级别浆液性癌患者的治疗建议是基于针对更常见的高级别浆液性癌的研究，尽管这些亚型具有不同的发育途径、分子生物学和临床行为。现在，我们为这一特定患者群体提供了令人鼓舞的数据，”妇科肿瘤学和生殖医学教授、医学博士、研究员 David Gershenson 在新闻稿中说。“我们的研究结果表明，曲美替尼应被视为患有进行性或复发性低级别浆液性癌的女性的新标准护理选择。”

　　浆液性癌是一种罕见且在很大程度上未被充分研究的卵巢癌。该病约占所有上皮性卵巢癌病例的 5%，通常在较年轻的晚期被诊断出来，复发率超过 70%。

　　一线治疗通常包括化学疗法和芳香酶抑制剂疗法。然而，由于浆液性癌对铂类化学疗法具有相对耐药性，因此寻找有效的靶向治疗仍然是未满足的临床需求。

　　据研究人员称，由于包括 MEK 蛋白在内的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路中激活突变的普遍存在，曲美替尼成为治疗低级别浆液性癌的一种新方法。该药物已获 FDA 批准与 dabrafenib 联合用于一系列 BRAFV600 突变阳性癌症，包括不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌。

　　该研究的研究人员在 2014 年 2 月至 2018 年 4 月期间招募并随机分配了 260 名 18 岁或以上患有复发性低级别浆液性卵巢或腹膜浆液性癌的患者。一半的参与者每天接受一次口服曲美替尼，而另一半接受5 种标准护理治疗方案中的 1 种。曲美替尼组参与者的中位年龄为 56.6 岁，而标准护理组的中位年龄为 55.3 岁。

　　研究人员发现，接受曲美替尼治疗的患者的中位 PFS 为 13 个月，而接受标准护理治疗的患者为 7.2 个月。此外，曲美替尼的 ORR 为 26%，59% 的患者病情稳定至少 8 周。

　　曲美替尼和标准护理疗法的中位反应持续时间分别为 13.6 个月和 5.9 个月。曲美替尼组的中位总生存期为 37.6 个月，而标准治疗组为 29.2 个月。

　　在疾病进展后转用曲美替尼的标准治疗组患者中，中位 PFS 为 10.8 个月，ORR 为 15%。在转用曲美替尼后疾病进展或死亡的 66 名标准护理患者中，65% 的患者在接受曲美替尼治疗后疾病进展的时间比之前接受标准治疗的时间长。

　　Gershenson 在新闻稿中说：“与该试验相关的发现产生了假设，并为未来的调查提供了重要线索。”“虽然这项研究的结果代表了治疗这种罕见的卵巢癌和腹膜癌亚型女性的重大进展，但我们需要加快努力，以发现更多的新药或治疗方案。正在进行的试验包括内分泌治疗和 CDK 4/6 抑制剂的组合，以及针对 MAPK 信号通路的药物和其他靶向药物的组合。”

　　与曲美替尼相关的最常见的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 是皮疹 (13%)、贫血 (13%)、高血压 (12%)、腹泻 (10%)、恶心 (9%) 和疲劳。 8%)。在标准护理组中，最常见的 3 级或 4 级 AE 是腹痛 (17%)、恶心 (11%)、贫血 (10%) 和呕吐 (8%)。没有发生与治疗相关的死亡。