达洛鲁胺（Darolutamide），一种新一代口服雄激素受体抑制剂

　　达洛鲁胺(Nubeqa; Bayer) 是新一代口服雄激素受体 (AR) 抑制剂，适用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。1

　　尽管雄激素剥夺疗法是晚期激素敏感性前列腺癌患者的主要治疗方法，但大多数患者随后会发展为去势抵抗性前列腺癌。2FDA 于 2019 年批准 达洛鲁胺用于这些患者。从理论上讲，与目前市场上的其他雄激素受体抑制剂相比，该药物的新型分子结构导致的毒性副作用 (AE) 更少且更轻。

       适应症和剂量

　　达洛鲁胺有 300 mg 口服片剂。推荐剂量为 600 毫克，每天两次，随餐服用。1

　　使用达洛鲁胺的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物或进行双侧睾丸切除术。患者可能会继续使用达洛鲁胺治疗，直到疾病进展(通过放射影像学评估)或出现不可接受的毒性。

　　如果患者出现 3 级或更高级别的毒性或对达洛鲁胺产生无法耐受的反应，则暂停给药或将剂量减至 300 mg，每天两次，直至症状改善。1然后患者可以恢复每天两次 600 毫克的标准方案。制造商不建议每天两次将剂量减少到 300 毫克以下。

       作用机制

　　治疗前列腺癌的主要目标是雄激素和雄激素受体信号通路。达洛鲁胺通过竞争性抑制这种雄激素结合发挥其作用，导致两者均被阻断：

　　雄激素受体核转位

　　雄激素受体介导的转录

　　然后，这会减少来自雄激素受体的信号传导并降低总体血清雄激素水平。

       FDA 批准

　　FDA 在审查了用于无转移生存的 3 期多国、随机、双盲、安慰剂对照的雄激素受体拮抗剂 (ARAMIS) 试验后批准了达洛鲁胺。ARAMIS 的主要终点是无转移生存期，这是涉及去势抵抗性前列腺癌试验的标准终点。

　　达洛鲁胺组的中位无转移生存期为 40.4 个月，而安慰剂组为 18.4 个月(95% CI，P<0.001)。达洛鲁胺将任何原因引起的转移或死亡风险降低了 59%，这在患者亚组中是显而易见的。3

       不良事件

　　达洛鲁胺最常见的不良反应是疲劳、四肢疼痛和皮疹

　　25% 接受达洛鲁胺 的患者和 20% 接受安慰剂的患者发生严重 AE。

　　在 ARAMIS 中，研究人员报告说，达洛鲁胺 和安慰剂组的 AE 发生率通常相似。此外，在调整治疗持续时间或观察期后，治疗组和安慰剂组在相关 AE 发生率方面的差异减少或消失。