劳拉替尼(LORLATINIB)可有效对抗各类ALK耐药

据了解之前有研究表明，劳拉替尼(Lorlatinib)在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗。劳拉替尼(Lorlatinib)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统(CNS)转移率较低。然而，3%至53%ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。

虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。劳拉替尼(Lorlatinib)可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。 多中心1/2期(B7461001)临床试验评估了劳拉替尼(Lorlatinib)治疗既往接受过一种或多种ALK-TKI治疗后病情进展的ALK阳性转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用每天一次劳拉替尼(Lorlatinib) 100mg 治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。结果显示： 1、对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼(Lorlatinib)治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。 2、对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼(Lorlatinib)作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。 3、对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼(Lorlatinib)作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为 48%。 在安全性方面，患者使用劳拉替尼(Lorlatinib)后最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。