维奈克拉(VENETOCLAX)在治疗慢性淋巴细胞白血病患者研究结果如何？

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，复杂核型(CKT;即在≥2个细胞有丝分裂中期相观察到≥3个染色体异常)预示患者预后不良。有研究回顾性分析了靶向药物对有CKT的CLL患者的影响，主要针对复发/难治性(R/R)CLL患者。尽管idelalisib(艾代拉里斯)联合利妥昔单抗治疗在有CKT和无CKT(NCKT)的R/R CLL患者中似乎具有相当的疗效，但伊布替尼的研究数据表明有CKT的患者预后不良。

目前关于维奈克拉(VENETOCLAX)单药治疗CKT CLL患者的数据有限，一项分析表明CKT患者的预后较NCKT患者差，而另一项分析表明CKT患者的疗效并不差。最近的数据表明接受一线伊布替尼治疗的初治CLL患者，与接受伊布替尼治疗的R/R CLL患者相比，其无进展生存期(PFS)相当，与CKT无关。 在ClbG组中，CKT患者治疗后3个月的总缓解率(ORR)低于NCKT患者(50% vs 78%;P≤0.003)。CKT患者的完全缓解率是10%，NCKT患者是27.5%(P =0 .041)。相比之下，在VenG组中CKT和NCKT患者之间未观察到差异，ORR分别为82.4%和87.3%(P=0.42)，完全缓解率分别为50.0%和51.8%(P=0.85)。MRD阴性率(<10-4)低于NCKT患者(外周血MRD阴性率[20.0% vs 40.1%; P =0.041];骨髓MRD阴性率[0.0%和22.2%;P≤0.002])。外周血MRD中危水平(13.3%vs 24.0%; P=0.60)和骨髓MRD中危水平(20.0%vs 25.1%; P=0.56;MRD中危水平≥10-4且<10-2)患者的比例在CKT和NCKT患者中是相当的。 在维奈克拉(VENETOCLAX)组中，CKT和NCKT患者之间的MRD阴性率没有显著差异，外周血MRD阴性率分别为79.4%和77.1%(P=1.0)，骨髓MRD阴性率分别为58.8%和57.8%(P=1.0)。同样，外周血(5.9% vs 4.8%;P=5.69)和骨髓(5.9% vs 6.6%;P=51.0)MRD中危水平比例相当。CKT患者和NCKT患者的中位PFS未达到，两组之间无统计学差异(2年PFS率分别为78.9%和91.1%;HR为1.909;95%CI为0.806-4.520;)。CKT和NCKT患者之间的OS差异无统计学意义(中位OS未达到;2年OS率，分别为88.2%和93.2%;HR为1.511;95%CI为0.496-4.600;)。 在ClbG组中，CKT患者的中位PFS为19.4个月(2年PFS率为36.6%)，这明显低于NCKT患者(中位PFS未达到[NR];2年PFS率为69.6%;危险比[HR]为2.790;95%置信区间[CI]为1.631-4.772;P=0.001;)。CKT患者比NCKT患者的OS显著缩短(中位生存期未达到[NR];2年OS率分别为82.7%和95.1%;HR为3.736;95%CI为1.357-10.287;P=5.006;)。 在ClbG组中，与不伴del(17p)或TP53突变的CKT患者相比，del(17p)或TP53突变改变了CKT患者的PFS(HR为2.103;95%CI为0.795-5.567)，尽管差异未达到统计学意义。但在VenG组中没有观察到以上改变(HR为1.419;95%CI,0.317-6.353;)。 相关阅读推荐：《在黑色素瘤中，达拉非尼加曲美替尼的支持功效数据》