Obinutuzumab可在慢性淋巴细胞白血病中实现深度缓解

obinutuzumab，伊布替尼ibrutinib和维纳托克venetoclax的治疗方案达到了其主要目标，即通过固定持续时间的靶向药物组合来实现深度缓解。根据以下结果，obinutuzumab(Gazyva)，ibrutinib(Imbruvica)和venetoclax(Venclexta)的组合导致初治或复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的限时治疗深度缓解2期研究。

在初治或复发/难治性CLL的患者中，在完成研究治疗后2个月，通过流式细胞术在血液和骨髓中检测到的完全缓解(CR)率和未检测到的最小残留疾病(MRD)率为28%。两组(95%CI，12%-49%)，这是研究的主要终点。初治组的总缓解率为84%，复发/难治组的缓解率为88%。 同样在这个时间点，未治疗组的67%的患者和复发/难治组的50%的患者的血液和骨髓MRD均未检出。两组均未达到24.2个月的中位无进展生存期(PFS)，也未达到中位总体生存期(OS)。此时只有1例患者进展，1例死亡。 总体而言，2015年8月至2017年4月期间招募了50名患者，其中将其分为两组，分别为未接受治疗的患者(n = 25)和复发/难治性患者(n = 25)。86%的患者完成了该方案的治疗并接受了反应评估，而7名患者(14%)中断了治疗。3名患者因患者或研究者的偏好而中断治疗，其中2例来自未治疗队列，1例来自复发/难治性队列，3例由于不良事件(AE)中断，包括2例未治疗队列和1例来自复发/难治性队列。 初次治疗队列中的治疗中期ORR为96%(95%CI，80%-100%)，复发/难治性队列中95%CI，74%-99%，到最后在治疗方面，ORR分别为84%(95%CI，64%-95%)和88%(95%CI，69%-97%)。最常见的反应是部分反应(PR)，所有PR均归因于残留的小淋巴结(> 1.5 cm)。通过治疗结束时的评估，未治疗组的最大淋巴结中位直径为2 cm(范围1.6-3.5)，复发/难治性组的中位最大淋巴结直径为2 cm(范围1.6-3.4)。 在安全性方面，研究人员发现该方案是可以忍受的。只有6%的患者因AE停药。最常见的AE是血液学的。94%的患者发生中性粒细胞减少，90%的患者发生血小板减少。中性粒细胞减少症也是最常见的3/4 AE级，发生在66%的患者中。仅1例患者出现发热性中性粒细胞减少。Cytopenias在更早的治疗周期中似乎更常见。 最常见的所有非血液学不良事件是高血压(82%)，低钙血症(82%)，疲劳(78%)，瘀伤(74%)，输液相关反应(74%)，肌痛(72%)，高血糖(66) %)，腹泻(64%)，高尿酸血症(64%)，口腔粘膜炎(64%)，恶心(62%)，体重增加(62%)，消化不良(58%)，关节痛(56%)，头痛(52) %)，并提高AST(50%)。粘膜炎仅限于口腔溃疡。≥10位患者中唯一发生的3/4级非血液学不良事件包括高血压(38%)和低钠血症(10%)。心房颤动发生在10%的患者中，并且没有患者经历过临床或实验室TLS。 总体而言，到研究治疗结束时，血液中的平均自然杀伤(NK)细胞显着下降，平均下降-675,000 / µL(95%CI，-861,000 / µL至-488,000 / µL;P = .0001)。在研究治疗后的8个月，有一些增加(P = .002)，但NK细胞平均比治疗前的平均水平低628,000 / µL(95%CI，-809,000 / µL至-447,000 / µL;P = .0001)。 与未治疗组相比，平均水平以及加班时间，复发/难治性人群的血液中NK细胞含量较低，平均差异为-176,000 / µL(95%CI，-325,000至-28,000;P = .0)，但没有强有力的证据表明在这两个队列之间观察到了NK细胞的变化(P = .052)。 CD4和CD8 T细胞随时间减少。在基线时，平均CD4阳性T细胞绝对数量似乎比治疗结束时要低，平均下降了1,356,000 / µL(95%CI，-1,685,000 / µL至-1,026,000 / µL;P = .0001 )。治疗后8个月，T细胞水平仍然下降(P = .0001)。在治疗结束时和治疗后8个月，平均CD8阳性T细胞绝对数在治疗结束时比基线平均降低了901,000 / µL(95%CI，从21,236,000 / µL降至2566,000 / µL;P = .0001)。 (95%CI，21,237,000 / µL至2564,000 / µL;P = .0001)。 平均而言，在复发/难治组中，CD4阳性T细胞降低503,000 /(95%CI，-822,000 /至-183,000;P = .002)，但CD8阳性T细胞无显着差异。两组之间的细胞。 总之，obinutuzumab，ibrutinib和venetoclax的固定疗程组合是可以忍受的，并导致较高的反应率和MRD的检出率。”目前，该方案不应在临床试验之外的患者中使用，但目前正在两项临床试验中将其与ibrutinib和obinutuzumab进行比较，这两项试验均为3期合作组试验(NCT03701282和NCT03737981)。 相关阅读推荐：《伊布替尼治疗白血病的不良反应有哪些？》