雷替曲塞(Raltitrexed) –5-FU组合

　作为治疗癌症的常用药物，雷替曲塞和5-FU都是TS的抑制剂，但它们通过不同的机制起作用，占据不同的结合位点，并对酶具有不同的特异性。5-FU的代谢物F-氟-2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸(FdUMP)与TS的嘧啶结合位点结合，导致dTTP耗竭并降低了DNA合成速率。

　　使用体外人类癌细胞系的临床前观察一致显示序列特异性加和或协同细胞毒性。在HCT-8细胞系的情况下，雷替曲塞(raltitrexed)导致细胞内磷酸核糖焦磷酸(PRPD)的增加，这表明raltitrexed与5-FU联用的细胞毒性作用可能是由于5-FU核苷酸形成的增加。

　　反过来，这导致5-FU核苷酸掺入RNA的增强和细胞杀伤力的增强。尚不清楚该因​​子是否负责该细胞系中的协同活性，或者该观察是否延伸到其他细胞系。由于它们的细胞药理学不同，raltitrexed和5-FU存在几个不同的相互作用位点，可能非常复杂。

　　阶段I的摘要和II期试验中的组合雷替曲塞和5-FU(推注，输液或口服氟嘧啶)，为第一或第二线疗法在给定已被用于表3。观察到，两种药剂几乎可以各自推荐的剂量组合为单一药剂。这种组合产生了可管理的耐受性和良好的响应率。包含这两种药物的三联组合已获得进一步有希望的响应率。

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