用伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的效果如何？

就医生China了解到RESONATE-2是第一项旨在比较伊布替尼vs 苯丁酸氮芥在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中疗效及安全性的随机对照Ⅲ期临床研究，我们中心也参加了这项临床试验。其研究结果最早在2015年公布于NEJM杂志上，去年在Hematologica杂志上更新了4年随访数据，今年分别于EHA和本次ICML会议公布了5年随访数据。

该研究共入组了269例不包括17p-的、老年初治(≥65岁)CLL/SLL患者，1:1比例随机分配至伊布替尼组(n=136)及苯丁酸氮芥组(n=133)进行治疗。结果非常令人满意的，治疗缓解率不断提升，伊布替尼治疗组的完全缓解率(CR)由1年时的7%显著提升至目前的30%，客观缓解率(ORR)也高达95%。此外，在5年无进展生存(PFS)方面，伊布替尼组高达70%，明显高于苯丁酸氮芥组的12%;而5年总体生存(OS)也分别为83% vs 68%，伊布替尼组同样占优。因此在疗效上，伊布替尼组在ORR、PFS及OS方面均显示出明显的优势。

在安全性方面，伊布替尼组常见的不良反应(AEs)发生率在治疗超过1年后呈现出不断降低的态势。诸如感染、出血、腹泻以及特别关注的房颤等副作用(AEs)发生率均随着治疗时间的延长而不断降低。此外，高血压及白内障发生率有相应的增高，但白内障发生率增高考虑与年龄相关，而高血压在临床上也是易于处理的。总体上，≥3级的AEs越来越少，很少有CLL/SLL患者因AEs而停止治疗。

在耐药性问题上，通过5年随访发现，在伊布替尼治疗过程中真正出现疾病进展(PD)的发生率仅为6%，即便有些CLL/SLL患者为部分缓解(PR)，残存有淋巴瘤细胞，但其预后仍较好，而克隆演变率也较低。5年随访的PD仅为6%，副作用也可控且随着治疗时间延长而降低，这无疑为医生及CLL/SLL患者带来足够的信心。

联合治疗能够更好地开发伊布替尼的应用，同时也能进一步探索CLL/SLL患者是否需要进行持续性治疗(可否实现停药)。临床上总是希望追求更好疗效、更深缓解、更长生存 ，以及停药。因而，伊布替尼一线治疗CLL/SLL的联合用药研究近期也先后在国际著名期刊NEJM，以及国际大会，如ASH、ASCO、EHA、ICML上发布。联合方案包括伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)、伊布替尼联合FCR或FCG(I+FCR/FCG)、伊布替尼联合奥妥珠单抗(I+G)、伊布替尼联合BCL2抑制剂Venetoclax(I+V)等。

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