临床招募：X-396用于克唑替尼耐药ALK阳性NSCLC患者的II期研究

药物名称：X-396 研究目的：评价X-396胶囊在克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中的有效性和安全性。 入选标准 1 组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者(NSCLC) 2 三级甲等医院书面报告证实为ALK阳性 3 既往接受克唑替尼持续治疗后疾病进展(按照RECIST1.1标准) 4 性别：男女均可; 年龄：≥18岁 5 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0分-2分 6 预计生存期≥3个月 7 具有一定的器官系统功能(检测前14天内未进行输血或使用成分血)，定义如下：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L; 血小板≥100×109/L; 血红蛋白≥9g/dL; 总胆红素≤1.5倍正常上限; 若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN，肝转移时，二者≤5×ULN; 肌酐≤1.5×ULN。 若肌酐>1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50mL/min，或测得24小时尿肌酐清除率≥50mL/min，则患者仍然可以入选 8 不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状CNS转移 9 患者必须有RECIST1.1标准可测量病灶 10 除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至2级或以下 11 愿意且能够遵从试验和随访程序安排 12 能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书 排除标准 1 既往使用过克唑替尼以外的其他ALK抑制剂的患者 2 目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗 3 过去3年中曾发生肺癌外其他恶性肿瘤 4 X-396首次给药前4周内参加过其他研究性药物临床试验的患者 5 在首次给药之前4周内进行了大型手术或免疫治疗; 在首次给药前2周内接受了放射治疗 6 曾接受干细胞移植或器官移植 7 具有严重的心血管疾病 8 患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响X-396的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病 9 活动性乙肝、型肝炎病毒抗体阳性、艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性。 10 既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象 11 开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性，或未采取有效避孕措施或计划整个治疗期间及治疗结束后3个月生育的男性及女性受试者 12 已知会对X-396或X-396胶囊的任何辅料(微晶纤维素，硬脂酸，羟丙基甲基纤维素)产生变态反应的患者 13 首次给药前14天内使用过或治疗期间需合并使用以下药物的患者：存在引起QTc延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险的药物; CYP3A的强抑制剂或强诱导剂 14 正在接受华法林或其他任何香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者 15 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学状况，包括不能控制的糖尿病或医学疾病或精神疾病或实验室异常 16 研究者认为不适合参加本试验的其他情况