AZD9291(奥希替尼)用于非小细胞肺癌有效果吗？

　  　背景：EGFR T790M突变是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂对患有EGFR突变肺癌(EGFR突变肺癌)的患者产生耐药性的最常见机制。在临床前模型中，EGFR抑制剂AZD9291已被证明对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏化和T790M耐药性突变均有效。

　　方法：对于在放射学上记录有EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的晚期肺癌患者，我们每天一次以20至240 mg的剂量给予AZD9291。该研究包括剂量递增队列和剂量扩展队列。在扩展队列中，需要进行肿瘤前活检才能确定EGFR T790M的状态。对患者进行安全性，药代动力学和功效评估。

　　结果：共治疗253例患者。在参加剂量递增研究的31名患者中，在所评估的剂量下未发生剂量限制性毒性作用。另外的222名患者在5个扩展队列中接受了治疗。最常见的全因不良事件是腹泻，皮疹，恶心和食欲下降。总体客观肿瘤缓解率为51%(95%置信区间[CI]为45至58)。在可以评估缓解的127例经中央确认的EGFR T790M患者中，缓解率为61%(95%CI，52至70)。相比之下，在可以评估疗效的无中央可检测的EGFR T790M的61例患者中，缓解率为21%(95%CI，12至34)。EGFR T790M阳性患者的中位无进展生存期为9.6个月(95%CI，未达到8.3)和2.8个月(95%CI，2.1至4)。

　　结论：AZD9291(奥希替尼)在患有EGFR T790M突变的肺癌患者中非常活跃，这些患者在先前使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间已病情恶化。