Alpelisib(阿培利司)用于PIK3CA突变的晚期乳腺癌效果突出

　　  根据美国食品和药物管理局的检测，2019年5月24日，alpelisib(阿培利司)被批准与氟维司群联合用于绝经后的女性和男性，激素受体阳性，HER2阴性， PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。

　　Alpelisib(阿培利司)是 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂的抑制活性主要针对PI3K α 。增益的功能的突变基因中的编码催化α PI3K(PIK3CA)的亚单位导致PI3K的活化α / Akt信号传导，细胞转化，和肿瘤的生成，在体外和体内模型。在乳腺癌细胞系中，alpelisib(阿培利司)抑制PI3K下游靶标(包括Akt)的磷酸化，并在具有PIK3CA突变的细胞系中显示活性。

　　在体内，alpelisib(阿培利司)在异种移植模型(包括乳腺癌模型)中抑制PI3K / Akt信号传导途径并降低肿瘤生长。通过alpelisib治疗抑制PI3K已显示出诱导乳腺癌细胞中雌激素受体转录的增加。与源自雌激素受体阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的任何一种治疗相比，alpelisib和fulvestrant的组合显示出更高的抗肿瘤活性。

　　批准基于在双盲III期SOLAR-1试验中 PIK3CA突变疾病患者队列中的发现(ClinicalTrials.gov标识符NCT02437318)。2,3在该试验中，随机分配572名在芳香化酶抑制剂治疗后或之后进展的疾病患者，分别在第1个周期的第1天和第15天以及第1天的第1天，第1天和第15天肌注口服alpelisib和500 mg fulvestrant。每28天一次(n = 284)或安慰剂加氟维司群(n = 287)，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在这些患者中，alpelisib组为169例，安慰剂组为172例有 PIK3CA突变的肿瘤。主要终点是研究者评估的PIK3CA突变肿瘤患者的无进展生存期。

　　患者的中位年龄为63岁，女性为99.8%，白人为66%，亚洲人为22%，所有患者的东部合作肿瘤小组表现状态均为0(68%)或1(32%)。

　　在患有PIK3CA突变疾病的患者中，alpelisib组的中位无进展生存期为11.0个月，而安慰剂组为5.7个月(危险比[HR] = 0.65，P = .001)。总体回应率是35.7%和16.2%。总体生存数据在分析时尚未成熟。接受alpelisib治疗的患者与接受安慰剂且肿瘤无PIK3CA突变的患者(HR = 0.85，95%置信区间= 0.58–1.25)之间，未观察到无进展生存获益。