卡博替尼 治疗肝细胞癌的新一线用药

　　   2008年SHARP研究证实索拉菲尼(sorafenib)可以延长晚期肝细胞癌患者的生存时间，索拉菲尼(sorafenib)成为第一个被批准用于晚期肝细胞癌一线治疗的分子靶向药，给肝癌的分子靶向治疗带来了曙光。然而，晚期肝癌系统治疗的探索道路充满崎岖坎坷，多项临床研究中的新型药物因毒性大或疗效不佳均折戟Ⅲ期，包括舒尼替尼(sunitinib)、布立尼布(brivanib)、利尼伐尼(linifanib)和厄洛替尼(erlotinib)等。

　　直到2017年，RESORCE研究发现瑞戈非尼(regorafenib)可以延长索拉菲尼(sorafenib)治疗失败后晚期肝细胞癌的生存时间，瑞戈非尼(regorafenib)成为二线治疗手段，能延长晚期肝细胞癌患者生存时间。

　　本研究(CELESTIAL)是继RESORCE研究之后又一新发现，卡博替尼(cabozantinib)可以延长既往治疗后晚期肝细胞癌的总体生存时间和无进展生存时间。证实卡博替尼(cabozantinib)是继瑞戈非尼(regorafenib)后晚期肝细胞癌患者二线治疗靶向药。

　　然而与RESORCE研究不同之处在于，两个研究入组的人群稍有不同，RESORCE研究仅纳入索拉菲尼(sorafenib)治疗失败后的晚期肝细胞癌患者，而本研究不止纳入既往接受索拉菲尼治疗失败患者，还包括至少一线系统治疗后进展或接受过两线系统治疗的晚期肝细胞癌患者，说明卡博替尼(cabozantinib)可能对所有晚期肝细胞癌患者有效。

　　近期，REFLECT研究发现乐伐替尼(lenvantinib)对于不可切除的晚期肝细胞癌患者一线治疗效果不亚于索拉菲尼(sorafenib)。卡博替尼(cabozantinib)能否成为继索拉菲尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvantinib)后晚期肝细胞癌患者的一线治疗用药?对于一些早期肝细胞癌患者，肝切除、肝移植或局部消融治疗可以达到根治，然而根治性治疗后5年复发率高达50-70%，肝细胞癌的长期预后仍然较差。目前，对于根治性治疗后复发预防没有统一标准的辅助治疗。

　　STROM研究显示索拉菲尼(sorafenib)无法延长根治性治疗后RFS(33.3 vs 33.7个月，HR: 0.940，95%CI: 0.780-1.134， P = 0.26)。因此，对于根治性治疗早期肝细胞癌患者，索拉菲尼(sorafenib)无法有效地延缓复发。

　　卡博替尼能否成为早期肝细胞癌患者根治性治疗后预防复发有效辅助治疗?CELESTIAL研究证实了卡博替尼(cabozantinib)在既往接受过索拉菲尼(sorafenib)或两线系统治疗后失败的肝细胞癌患者治疗中的价值。

　　卡博替尼(cabozantinib)能否成为继索拉菲尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvantinib)后晚期肝细胞癌患者的一线治疗用药?能否成为根治性治疗后预防复发的辅助治疗?相信随着研究的深入，能够为卡博替尼(cabozantinib)在肝细胞癌治疗提供更多依据。