瑞戈非尼(拜万戈)

瑞格非尼(Regorafenib)说明书

通用名称：瑞格非尼

商品名称：Regorafenib

全部名称：瑞格非尼,瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix

适应症：

瑞格非尼|瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。

1.瑞格非尼适应症：

(1).晚期转移的结直肠癌患者

瑞格非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。

(2).胃肠道间质瘤的患者

瑞格非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。

(3).肝细胞癌患者

瑞格非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。

瑞格非尼用法用量：

(1).28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。

(2).每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。

3.瑞格非尼剂量调整：

(1)中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。

(2)将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。

(3)将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后;

(4)永久停药：无法耐受80毫克剂量;AST或ALT超过20倍的正常上限值;AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值;任何4级不良反应。

瑞格非尼不良反应：

瑞格非尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

瑞格非尼注意事项：

出血

对严重或威胁生命出血永久终止瑞格非尼。

皮肤学毒性

减低瑞格非尼或终止瑞格非尼取决于瑞格非尼皮肤学毒性的严重程度和持久性。

高血压

瑞格非尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞格非尼或永久终止瑞格非尼。

心脏缺血和梗死

拒给瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞格非尼。

可逆性后部白质脑病综合征

终止瑞格非尼。

胃肠道穿孔或瘘管

终止瑞格非尼。

伤口愈合并发症

术前停止瑞格非尼，在伤口裂开患者中终止瑞格非尼。

胚胎胎儿毒性

瑞格非尼可能致胎儿危害，劝告妇女瑞格非尼对胎儿潜在风险。

瑞格非尼(Regorafenib)不良反应：

瑞格非尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

瑞格非尼(Regorafenib)耐药：

瑞格非尼是一个小分子多激酶抑制剂，适应于多种肿瘤患者的治疗。瑞格非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。

瑞格非尼作为靶向药，自然也逃不过耐药的“命运”。瑞格非尼治疗结直肠癌时，连续用约2月内极少出现耐药现象，2月后患者明显感觉症状加重，需考虑耐药可能。

相关资料显示，瑞格非尼平均出现耐药的时间是9.7个月，不过不同体质的患者出现耐药的时间不同。耐药后我们对策有哪些：

瑞格非尼耐药，可选用最佳支持治疗，以缓解病人的痛苦，提高生活质量。瑞格非尼耐药，可以选择其他靶向药物进行治疗。如用过所有可用化疗方案后，瑞格非尼耐药，可参加临床试验。临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗方法。

VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, TIE-1, RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT, RET, PDGFR, FGFR，GIST，CRAF,DDR2，ABL1，TEK,

【药品名称】 瑞戈非尼片(拜万戈)

【通用名称】 瑞戈非尼片

【规格型号】 40mg*28s

【生产企业】 Bayer Pharma AG

【药品类型】 西药

【批准文号】 H20171300(原H20170159）

【有 效 期】 36 月

【功能主治】 本品适用于以下： 1、适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2、既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3、既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

【用法用量】 1、推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。 2、服用方法：瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。 3、治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。剂量调整及特殊使用说明基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量。应采用每次40mg（一片）的剂量调整。建议每日最低剂量为80mg。每日最高剂量为160mg。

【不良反应】 最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。

【注意事项】 1、肝脏毒性：瑞戈非尼主要经肝脏途径消除。建议对轻度或中度肝损伤患者严密监测总体安全性（见“用法用量”和“药代动力学”）。由于尚未对瑞戈非尼治疗肝功能Child-PughC患者进行研究，并且此类患者体内暴露量可能增加，因此不建议瑞戈非尼用于此类人群。 2、感染：瑞戈非尼与感染事件发生率升高相关，其中一些事件是致命的（见“不良反应”）在出现感染恶化的情况下，应考虑中断瑞戈非尼治疗。 3、出血：瑞戈非尼与出血事件发生率升高相关，其中一些事件是致命的（见“不良反应”）。 4、建议对出现胃肠道穿孔或瘘的患者停用瑞戈非尼。 5、对于出现心肌缺血和（或）梗死的患者，建议中断瑞戈非尼直至恢复。对个例患者潜在获益和风险进行仔细考虑后，可做出重新开始瑞戈非尼治疗的决定。如果未恢复，应永久停用瑞戈非尼。 6、可逆性后部脑病综合征（PRES），建议停用瑞戈非尼，并控制高血压，对其他症状采取支持性医学管理。 7、动脉高血压，经临床医生同意，应暂时中断治疗和（或）减少剂量。如果出现高血压危象，应终止瑞戈非尼治疗。

【禁 忌】 对活性物质或辅料有超敏反应的患者。

【上市许可持有人】 BayerPharmaAG

【包装单位】 盒

【主要成份】 本品主要成份瑞戈非尼。

【贮 藏】 遮光，密封保存。