在转移性前列腺癌中，卡博替尼加多西紫杉醇和泼尼松的抗性机制

　　多西紫杉醇提高了转移性前列腺癌的存活率，但效益不大。新出现的临床数据表明，使用抗激素治疗(如阿比特龙(AA)或恩杂鲁胺(ENZA))治疗转移性前列腺癌的患者(泼尼松)由于多西紫杉醇，AA和ENZA靶向的雄激素途径中的交叉耐药性，对多西紫杉醇后续治疗的反应降低。将多西紫杉醇与多激酶抑制剂卡博替尼组合可以通过靶向不同的细胞信号传导途径而不重叠毒性来潜在地最小化肿瘤抗性。

　　方法：转移性前列腺癌患者接受多西紫杉醇为75 mg / m2 IV，21天周期第1天，泼尼松为5 mg 泼尼松o q12小时，卡博替尼为3剂量水平：每日20 mg，40或60 mg 泼尼松o，直至最大耐受剂量(MT多西紫杉醇)已定义。在第二阶段，在AA或ENZA上进展的患者被随机分配到双臂队列，将多西紫杉醇 + 卡博替尼与多西紫杉醇进行比较，以泼尼松FS作为终点。
 

　　结果：第一阶段已累计19个人; 4例20 mg 卡博替尼，8例40 mg 卡博替尼，7例60 mg 卡博替尼.在II期部分，4例随机分为多西紫杉醇组，3例至多西紫杉醇 + 卡博替尼.中位年龄为68岁(44-84岁) 。中位基线泼尼松SA为103.5(0.01-754.1ng / mL)。中位数格里森得分= 9(7-10)。中位数周期= 8.5(1-37)。6例泼尼松S为0，20例泼尼松S为1. 9例有骨病，16例有骨和软组织(ST多西紫杉醇)。1 泼尼松t仅限ST多西紫杉醇。可能与卡博替尼相关的最常见的2级和3级不良事件(AEs)是：手足综合征(4/16)，口腔粘膜炎(4/16)，低磷血症(4/16)和疲劳(3/16) 。卡博替尼的MT多西紫杉醇为每天40mg + 多西紫杉醇.在I期，13名先前接受AA治疗的患者，中位潜在随访时间为12.4个月。9个月泼尼松FS为60.5%(95%卡博替尼I：34.0%-82.0%)。
 

　　结论：如在3个回顾性分析中所示，多西紫杉醇 + 泼尼松在AA疾病进展后可能具有有限的益处，证明中位泼尼松FS为4.6个月或更短。在该试验中观察到的泼尼松FS结果与在AA进展后用多西紫杉醇治疗的历史数据相比是有利的，表明向多西紫杉醇添加卡博替尼可以帮助克服获得性抗性。进一步的研究将评估是否存在识别受益于卡博替尼 + 多西紫杉醇的患者的分子特征。