Retevmo（塞尔帕替尼）延缓 RET 突变甲状腺髓样癌进展

2020年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）初步批准Retevmo（selpercatinib-LOXO-292）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和其他通过基因组检测发现的RET突变的癌症。LIBRETTO-531临床试验的临床试验结果现已表明，在晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，Retevmo优于Cabometyx（卡博替尼）或Caprelsa（vandetanib）。

RET在甲状腺癌中的应用

当含有RET基因的染色体的一部分断裂并与另一条染色体重新结合时，就会发生RET融合，从而产生能够促进癌症生长的融合蛋白。大约 10-20% 的甲状腺状癌 （PTC） 和超过 60% 的甲状腺髓样癌 （MTC） 发生 RET 改变。多达一半的RET融合阳性癌症转移到大脑。

Retevmo是一种口服精准癌症药物，旨在靶向RET激酶基因组改变的癌症，包括融合和激活点突变，导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。Retevmo旨在抑制天然RET信号传导以及预期的获得性耐药机制，否则这些机制可能会限制这种治疗方法的活性。

LIBRETTO-001 是一项多中心、开放标签、多队列临床试验，在 65 名放射性碘 （RAI） 难治性 （如果 RAI 是合适的治疗选择）且全身治疗初治且既往接受过治疗的患者中评估了有效性。

41 例既往接受过治疗的患者的总缓解率为 85%，24 例全身治疗初治患者的总体缓解率为 96%。既往治疗患者的中位缓解持续时间为26.7个月。

这项多中心、3期LIBRETTO-531临床试验招募了291名进行性、晚期多激酶抑制剂初治、RET突变的甲状腺髓样癌患者。研究参与者被随机分配 2：1 接受 Retevmo 或医生选择的 Cabometyx，每天 140 毫克或 Caprelsa，每天一次，作为晚期疾病的初始治疗。

治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性、开始新的抗癌治疗、撤回同意、死亡或研究完成。与Cabometyx或Caprelsa相比，Retevmo治疗的患者癌症进展的时间要长得多。应对所有可能受益于靶向治疗的 MTC 患者进行基础广泛的基因组检测。

试验的完整结果将在即将召开的医学会议或出版物上报告。

Retevmo 最常见的副作用是白细胞计数低、口干、腹泻、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、皮疹和便秘。