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FDA批准osimertinib(奥希替尼)用于EGFR + NSCLC患者的一线治疗
4月18日，美国食品和药物管理局(FDA)批准osimertinib(奥希替尼)用于一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的前线治疗，这些患者的肿瘤携带...
4月18日，美国食品和药物管理局(FDA)批准osimertinib(奥希替尼)用于一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的前线治疗，这些患者的肿瘤携带EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）。
该批准是基于最近的III期研究的结果。FLAURA研究发现，与厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙）的标准TKI治疗相比，前线osimertinib可使进展或死亡的风险降低54％。标准治疗的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月（95％CI，9.6-11.1），osimertinib为18.9个月（95％CI，15.2-21.4）（HR，0.46; 95％CI，0.37-0.57） ; P <0.0001），根据此双盲研究的结果。
“osimertinib在一线治疗中的批准代表了EGFR 突变患者治疗和治疗范式发生重大变化的重大进展 。与上一代EGFR抑制剂相比，Osimertinib在无进展生存方面提供了强有力的改善，没有出乎意料的安全信号，“埃默里大学Winship癌症研究所首席研究员兼肿瘤内科主任Suresh S. Ramalingam说。
有556名未接受治疗的EGFR患者 在试验中阳性的局部晚期或转移性NSCLC，每个随机分配到osimertinib（n = 279）或标准TKI（厄洛替尼或吉非替尼; n = 277）的治疗。该试验允许患有CNS转移的患者，而试验中的所有患者都具有外显子19缺失或L858R突变。患者每日口服奥西替尼（80 mg），吉非替尼（250 mg）或厄洛替尼（150 mg）。
在osimertinib组中发现了PFS益处，其扩展到所有预先指定的亚组。对于CNS转移患者（n = 116），使用osimertinib的中位PFS为15.2个月（95％CI，12.1-24.4），而标准治疗为9.6个月（95％CI，7.0-12.4）（HR，0.47; 95） ％CI，0.30-0.74; P. = .0009）。在没有CNS受累的患者中（n = 440），对于osimertinib，中位PFS为19.1个月（95％CI，15.2-23.5），对照组为10.9个月（95％CI，9.6-12.3）（HR，0.46; 95％CI，0.36-0.59; P <.0001）。所有接受osimertinib治疗的患者中有6％发生CNS进展，而接受厄洛替尼和吉非替尼治疗的患者为15％。
osimertinib组的客观反应为77％，厄洛替尼组和吉非替尼组为69％。研究人员还指出，与对照组相比，osimertinib的中位反应持续时间为17.6个月，相比之下为9.6个月。
中位数尚未达到总体生存期，但成熟率仅为25％，HR支持osimertinib为0.63，死亡风险降低37％（95％CI，0.45-0.88; P = .0068）。然而，这些结果尚未显示出具有统计学意义。在分析时，osimertinib组有58例死亡，对照组有83例死亡。
在实验组中，腹泻（58％）和皮肤干燥（32％）是最常见的各级不良事件（AE）。相比之下，对照组中发现对照组腹泻（57％）和痤疮性皮炎（48％）。
在osimertinib组中，33.7％经历≥3AE级，而厄洛替尼组和吉非替尼组为44.8％。osimertinib组患者因AEs停止治疗的可能性较小（13.3％对18.1％）。
该批准是基于最近的III期研究的结果。FLAURA研究发现，与厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙）的标准TKI治疗相比，前线osimertinib可使进展或死亡的风险降低54％。标准治疗的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月（95％CI，9.6-11.1），osimertinib为18.9个月（95％CI，15.2-21.4）（HR，0.46; 95％CI，0.37-0.57） ; P <0.0001），根据此双盲研究的结果。
“osimertinib在一线治疗中的批准代表了EGFR 突变患者治疗和治疗范式发生重大变化的重大进展 。与上一代EGFR抑制剂相比，Osimertinib在无进展生存方面提供了强有力的改善，没有出乎意料的安全信号，“埃默里大学Winship癌症研究所首席研究员兼肿瘤内科主任Suresh S. Ramalingam说。
有556名未接受治疗的EGFR患者 在试验中阳性的局部晚期或转移性NSCLC，每个随机分配到osimertinib（n = 279）或标准TKI（厄洛替尼或吉非替尼; n = 277）的治疗。该试验允许患有CNS转移的患者，而试验中的所有患者都具有外显子19缺失或L858R突变。患者每日口服奥西替尼（80 mg），吉非替尼（250 mg）或厄洛替尼（150 mg）。
在osimertinib组中发现了PFS益处，其扩展到所有预先指定的亚组。对于CNS转移患者（n = 116），使用osimertinib的中位PFS为15.2个月（95％CI，12.1-24.4），而标准治疗为9.6个月（95％CI，7.0-12.4）（HR，0.47; 95） ％CI，0.30-0.74; P. = .0009）。在没有CNS受累的患者中（n = 440），对于osimertinib，中位PFS为19.1个月（95％CI，15.2-23.5），对照组为10.9个月（95％CI，9.6-12.3）（HR，0.46; 95％CI，0.36-0.59; P <.0001）。所有接受osimertinib治疗的患者中有6％发生CNS进展，而接受厄洛替尼和吉非替尼治疗的患者为15％。
osimertinib组的客观反应为77％，厄洛替尼组和吉非替尼组为69％。研究人员还指出，与对照组相比，osimertinib的中位反应持续时间为17.6个月，相比之下为9.6个月。
中位数尚未达到总体生存期，但成熟率仅为25％，HR支持osimertinib为0.63，死亡风险降低37％（95％CI，0.45-0.88; P = .0068）。然而，这些结果尚未显示出具有统计学意义。在分析时，osimertinib组有58例死亡，对照组有83例死亡。
在实验组中，腹泻（58％）和皮肤干燥（32％）是最常见的各级不良事件（AE）。相比之下，对照组中发现对照组腹泻（57％）和痤疮性皮炎（48％）。
在osimertinib组中，33.7％经历≥3AE级，而厄洛替尼组和吉非替尼组为44.8％。osimertinib组患者因AEs停止治疗的可能性较小（13.3％对18.1％）。
参考资料
世界卫生组织：肺癌（相关主题参考，非原文出处）
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer
美国国家医学图书馆 DailyMed：Osimertinib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Osimertinib