FDA批准selpercatinib用于具有RET基因突变或融合的肺癌和甲状腺癌

　  　2020年5月8日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了selpercatinib(RETEVMO，礼来公司)的下列适应症：

　　成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

　　≥12岁的患有全身性或复发性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的成人和儿童患者，需要进行全身治疗;

　　≥12岁的成年和儿童患者，患有晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌，需要全身治疗，且放射性碘难治性(如果放射性碘合适)。

　　在一项多中心，开放标签，多队列临床试验(LIBRETTO-001)中，对肿瘤具有RET改变的患者进行了疗效研究。使用下一代测序，聚合酶链反应或荧光原位杂交在当地实验室中前瞻性地确定了RET基因改变的鉴定。主要功效结局指标是总的反应率(ORR)和反应持续时间，由盲人独立审查委员会使用RECIST 1.1确定。

　　在105名成年患者中评估了RET融合阳性NSCLC的疗效，这些患者先前接受过铂类化学疗法治疗。ORR为64%(95%CI：54%，73%);81%的反应患者持续6个月或更长时间。还评估了39例从未接受过全身治疗的患者的疗效。这些患者的ORR为85%(95%CI：70%，94%);58%的反应患者持续6个月或更长时间。

　　在成人和儿童患者(≥12岁)中研究了晚期或转移性RET突变MTC的疗效。该试验招募了先前接受过卡博替尼，vandetanib或两者同时治疗的患者，以及未接受这些药物治疗的患者。55名先前接受治疗的患者的ORR为69%(95%CI：55%，81%);76%的反应患者持续6个月或更长时间。还评估了88例先前未接受MTC批准疗法治疗的患者的疗效。这些患者的ORR为73%(95%CI：62%，82%);61%的反应患者持续6个月或更长时间。

　　在成人和儿童患者(≥12岁)中评估了RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该试验招募了19例放射性碘难治性患者(如果适用)并接受了另一项先前的全身性治疗，还有8例RAI难治性且未接受任何其他治疗的患者。先前接受治疗的19位患者的ORR为79%(95%CI：54%，94%);87%的反应患者持续6个月或更长时间。还评估了8例接受RAI且未接受其他后续治疗的患者的疗效。8例患者全部缓解(95%CI：63%，100%)，75%缓解持续6个月或更长时间。

　　最常见的不良反应包括实验室异常(≥25%)包括天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加，葡萄糖增加，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少和便秘。

　　推荐的selpercatinib剂量是基于体重的-体重不足50公斤的患者为120毫克，体重超过50公斤的患者为160毫克。塞波卡替尼每天口服两次，有或没有食物。或与质子泵抑制剂并用时的食物。