瑞格非尼 肝细胞癌患者索拉菲尼耐药后的新治疗方法

　　regorafenib(Stivarga)的适应症扩大到包括曾接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌患者的治疗。

　　批准是基于在III期双盲RESORCE试验中使用瑞格非尼改善总生存率的结果，其中573名Child-Pugh A和巴塞罗那临床肝癌(BCLC)B期或C期肝细胞癌患者随机分组2 ：1天接受口服瑞格非尼，每日一次160毫克，加上最佳支持治疗(n = 379)或安慰剂加最佳支持治疗(n = 194)，为期28天的头21天。持续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　患者的中位年龄为63岁，88%为男性，41%为亚洲人，36%为白人，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，98%的儿童为Child-Pugh A，2%的儿童为Child- Pugh B病，81%有肉眼可见的血管侵犯或肝外肿瘤扩散，巴塞罗那临床肝癌分期C为87%，B为13%，61%有局部经动脉栓塞或化脓术。潜在肝硬化的危险因素包括乙型肝炎(38%)，酒精使用(25%)，丙型肝炎(21%)和非酒精性脂肪性肝炎(7%)。

　　中位总生存率为10.6 vs 7.8个月(风险比[HR] = 0.63，P <.0001)。中位无进展生存期为3.1对1.5个月(HR = 0.46，P<.0001)。整体回应率为11%对4%。

　　在 III期试验中，瑞格非尼组中任何等级的最常见不良事件是疼痛(安慰剂组为55%对44%)和手足皮肤反应(51%对7%)。最常见的≥3级不良事件是高血压(15%vs 5%)，手足皮肤反应(12%vs <1%)，虚弱/疲劳(10%vs 5%)和感染(8%vs 6) %)。最常见的≥3级实验室异常是低磷血症(34%vs 7%)，AST升高(18%vs 20%)，淋巴细胞减少(18%vs 11%)和蛋白尿(17%vs 3%)。

　　不良事件导致58%的瑞格非尼患者剂量中断，剂量减少48%，最常见的剂量改变原因是手足皮肤反应(21%)，血胆红素增加(5.9%)，疲劳(5.1) %)和腹泻(5.3%)。不良事件导致10.4%的瑞格非尼患者停止治疗(安慰剂组患者为3.6%)，最常见的原因是手足皮肤反应(1.9%)和AST升高(1.6%)。