曲美替尼药物使用说明书

　　曲美替尼(Trametinib)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2.Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

　　曲美替尼(Trametinib)和达拉菲尼(dabrafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。

　　Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

　　曲美替尼(MEKINIST)是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用是根据持久反应率的显示。尚未证实对MEKINIST与dabrafenib联用疾病相关的症状和总体生存的改善。

　　使用的限制：MEKINIST作为单药不适用为曾接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

　　警告和注意事项:

　　(1)新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。

　　(2)出血：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。

　　(3)静脉血栓栓塞：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

　　(4)心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF.

　　(5)眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止MEKINIST

　　(6)间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给MEKINIST.对治疗-相关ILD和肺炎永久终止MEKINIST.

　　(7)严重发热反应：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用时可能发生。

　　(8)严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断MEKINIST 3周内不改善终止用药。

　　(9)高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。

　　(10)胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。