曲美替尼如果出现耐药了怎么办?

　　曲美替尼(迈吉宁)的作用机制如下：曲美替尼(迈吉宁)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼(迈吉宁)在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

　　曲美替尼(迈吉宁)和达拉菲尼(dabrafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。曲美替尼(迈吉宁)和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

　　根据这个作用机制，研究人员对曲美替尼的耐药性进行了研究，曲美替尼的耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。这个时候就需要更换治疗方案。曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。

　　美国药监局临床研究显示，曲美替尼(迈吉宁)的部分有效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。耐药的出现是无法避免的，患者不必过于担心，如果真的发生了耐药，及时联系医生确定下一步治疗方案即可。

　　曲美替尼(迈吉宁)耐药后，可以重新检测敏感基因靶点，更换其他的靶向药物。可尝试维罗非尼+卡比替尼方案。美国NCCN临床实践指南推荐曲美替尼耐药后，患者可以寻找是否有合适的临床研究，参加临床试验，获得最新的治疗方法。