克唑替尼耐药：BRAF突变对治疗策略的影响

      •克唑替尼耐药机制的发现至关重要。
      •了解获得的BRAF 600E突变对于设计针对疾病进展的新有效治疗组合至关重要。

      克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，已显示出对ROS1非小细胞肺癌的显着疗效[1]。可悲的是，癌细胞最终对克唑替尼产生抗药性，患者不可避免地会遭受治疗失败。耐药突变是非小细胞肺癌克唑替尼治疗失败的重要原因，这对非小细胞肺癌的成功治疗提出了重大的临床挑战。因此，发现克唑替尼的耐药机制至关重要。

      在具有致癌性ROS1融合的非小细胞肺癌患者中，克唑替尼获得性耐药的机制尚不完全清楚。先前的研究报道了ALK / MET / ROS1 TKI，但由于获得性的BRAF突变，尚不清楚耐药的机制。本研究[2]，以及先前的另一例病例报告[3]，鉴定了导致耐药性的BRAF获得性突变，表明对克唑替尼具有耐药性的可能机制。对获得性BRAF V600E突变有两种可能的解释，它们可能在克唑替尼治疗期间出现，或可能在治疗之前就存在，但先前并未发现。
      了解获得的BRAF 600E突变对于设计针对疾病进展的新有效治疗组合至关重要。在这两个病例报告中，新报道的BRAF突变后均进行了靶向治疗。然而，不幸的是，这两位患者均未显示出任何效果，但随后很快死亡（11天至15天），这可能意味着对于后天获得性BRAF突变的患者，可能需要进一步研究新的治疗组合。早期发现BRAF突变将有助于设计新的治疗策略，从而减少疾病进展并阻止进一步的耐药性。总体而言，发现克唑替尼耐药性的新突变导致非小细胞肺癌治疗的进展，具有此类突变的患者可以用靶向它们的药物治疗。