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MET扩增对ALK重排NSCLC的早期阿来替尼耐药：对克唑替尼的反应以及对阿来替尼和克唑替尼的反应
大约3-7％的非小细胞肺癌（NSCLC）携带ALK重排，最常见的是棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合蛋白。 ...
大约3-7％的非小细胞肺癌（NSCLC）携带ALK重排，最常见的是棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合蛋白。
ALK的靶向抑制剂，包括艾来替尼，在这些恶性肿瘤中非常活跃，但大多数患者会随着时间的流逝产生耐药性。耐药的一种机制是MET扩增，克唑替尼是MET和ALK的有效抑制剂。
我们介绍了一名诊断为EML4-ALK重排NSCLC的患者，该患者开始使用艾来替尼作为一线治疗。她最初反应强烈，但在病程早期以MET扩增为主要耐药机制，因此她开始对克唑替尼起治疗反应。最终，她仅接受克唑替尼治疗，就重复进行了基因测序，结果表明原始ALK重排和MET扩增仍然存在。
除了继续进行克唑替尼治疗外，她随后重新开始接受艾乐替尼治疗，并再次获得了临床和影像学反应。这种情况表明需要确定对ALK抑制剂的旁路耐药性，以便合理地选择靶向疗法，以克服ALK阳性NSCLC的初始耐药性。
ALK的靶向抑制剂，包括艾来替尼，在这些恶性肿瘤中非常活跃，但大多数患者会随着时间的流逝产生耐药性。耐药的一种机制是MET扩增，克唑替尼是MET和ALK的有效抑制剂。我们介绍了一名诊断为EML4-ALK重排NSCLC的患者，该患者开始使用艾来替尼作为一线治疗。她最初反应强烈，但在病程早期以MET扩增为主要耐药机制，因此她开始对克唑替尼起治疗反应。最终，她仅接受克唑替尼治疗，就重复进行了基因测序，结果表明原始ALK重排和MET扩增仍然存在。
除了继续进行克唑替尼治疗外，她随后重新开始接受艾乐替尼治疗，并再次获得了临床和影像学反应。这种情况表明需要确定对ALK抑制剂的旁路耐药性，以便合理地选择靶向疗法，以克服ALK阳性NSCLC的初始耐药性。
参考资料
世界卫生组织：肺癌（相关主题参考，非原文出处）
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer
美国国家医学图书馆 DailyMed：Alectinib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Alectinib
美国国家医学图书馆 DailyMed：Crizotinib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Crizotinib