普纳替尼在表达FGFR-1，PDGFR-α和VEGFR-2的三种犬肥大细胞肿瘤细胞系中的体外作用评估

•在所有三种肥大细胞肿瘤细胞系中均表达了FGFR-1，PDGFR-α和VEGFR-2。

•帕纳替尼诱导了三种犬肥大细胞肿瘤细胞系的细胞毒性。

•普纳替尼是犬肥大细胞肿瘤的新型化学治疗药物的候选药物。

           普纳替尼（Ponatinib）是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶（RTK），包括但不限于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-α和血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2。这项研究评估了三种犬肥大细胞瘤（MCT）细胞系（CM-MC1，VI-MC1，CoMS）中FGFR-1，PDGFR-α和VEGFR-2的表达以及普纳替尼对这些MCT细胞系的影响。

         定量RT-PCR证实了三种MCT细胞系中FGFR-1，PDGFR-α和VEGFR-2的表达。通过MTT分析法，帕纳替尼在MCT细胞系中表现出剂量和时间依赖性的细胞毒性。三种细胞系在24、48和72小时内的IC ₅₀范围为38.47 nM至103.3 nM，在临床上可与为人类确定的剂量范围相媲美。通过膜联蛋白-V和Caspase-3 / 7检测，在用IC ₅₀的普纳替尼处理12至18小时后，观察到每种细胞系的凋亡均显着增加。这些数据表明，普纳替尼可能是犬MCT的可能治疗剂。需要进一步的研究来研究FGFR-1，PDGFR-α和VEGFR-2在犬MCT中的预后价值。