曲美替尼对局部微小残留病神经母细胞瘤小鼠模型的抗复发作用

目的

       我们报道了MEK抑制剂曲美替尼对神经母细胞瘤的体外和体内抗肿瘤作用。但是，长期使用曲美替尼治疗大块肿瘤未能阻止局部复发。在这项研究中，我们建立了局部最小残留疾病（L-MRD）模型以开发最佳的临床方案。

方法

       我们通过将神经母细胞瘤细胞（SK-N-AS）植入裸鼠的肾囊中并进行全肿瘤切除或假手术14天后来制备1 - MRD模型。这些小鼠接受曲美替尼或赋形剂的术后给药八周。每周测量一次复发。用曲美替尼处理的SK-N-AS细胞进行流式细胞术。

结果

        肿瘤切除术+曲美替尼显着抑制了复发，所有小鼠在给予曲美替尼期间均存活，而其他治疗均未能抑制复发。假手术+曲美替尼的其他组的生存率是20％，肿瘤切除术+载体的是17％，假手术+载体的是0％。停用曲美替尼后，肿瘤切除术+曲美替尼组复发。流式细胞仪显示在曲美替尼治疗的SK-N-AS细胞中G1阻滞。

结论

       这些发现表明曲美替尼能够抑制残留肿瘤细胞最少的复发。因此，我们建议在未来的临床方案中，将曲美替尼作为神经母细胞瘤的外科治疗和化学治疗后的维持治疗方案。