达拉非尼联合曲美替尼会有严重皮肤毒性的发生吗?

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　达拉非尼用于治疗皮肤癌黑色素瘤的药。

　　2013年5月，达拉非尼获得美国FDA批准上市，适应症是有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA批准测试检测BRAF V600E 突变患者的治疗。

　　当与达拉非尼联用时，曲美替尼单剂和严重皮肤毒性均可发生。

　　达拉非尼还可作为单一药物发生严重皮肤毒性。

　　实验1中，所有皮肤毒性的发生率都很高，最常见的是皮疹、痤疮样皮疹、掌足红肿综合征、红斑、曲美替尼治疗组和化疗组治疗组分别为87%和13%。

　　经曲美替尼治疗的严重皮肤毒性发生率为12%。

　　曲美替尼治疗患者皮肤毒性需住院发生6%，大多数常见皮肤继发性感染需使用静脉抗菌素，严重皮肤毒性不需继发性感染。

　　实验2将曲美替尼与达拉非尼联用的患者(65%[36/55])与将达拉非尼作为单一药物使用的患者(68%[36/53])进行对比，发现两者之间存在类似的皮肤毒性。

　　在曲美替尼和达拉非尼联用治疗中，患者的皮肤毒性起病时间为37天(范围：1至225天)，皮肤毒性消散时间为33天(范围：3至421天)。

　　不需要减少皮肤毒性剂量并永久终止曲美替尼和达拉非尼。