依鲁替尼联合帕博西尼的1期试验

　　单药依鲁替尼对先前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)患者有效;但是，在第一年中，将近一半的患者经历了治疗失败。我们先前证明口服特异性CDK4 / 6抑制剂palbociclib诱导的延长的早期G1细胞周期阻滞可以克服依鲁替尼在原代人MCL细胞和表达野生型布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的MCL细胞系中的耐药性。

　　因此，我们进行了一项1期试验，以评估palbociclib加ibrutinib在先前治疗过的套细胞淋巴瘤患者中的剂量，安全性和初步活性。从2014年8月到2016年6月，总共招募了27位患者(21位男性，6位女性)。在每个28天周期的第1到21天，最大耐受剂量为每天560 mg依鲁替尼加100 mg palbociclib。剂量限制性毒性为3级皮疹。

　　最常见的3至4级毒性包括中性粒细胞减少症(41%)，血小板减少症(30%)，高血压(15%)，发热性中性粒细胞减少症(15%)和肺部感染(11%)。总体和完全缓解率分别为67%和37%，中位随访25.6个月，两年无进展生存期为59.4%，两年缓解期为69.8%。

　　目前正在进行一项进一步表征疗效的2期多中心临床试验。当前的审判在 2年无进展生存期为59.4%，2年响应持续时间为69.8%。