达拉非尼和曲美替尼联合导致的不良反应-心肌病

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　可能会发生心肌病，包括心脏衰竭。

　　在该组合的所有临床试验中，有6%的患者发生了心肌病，即左心室射血分数(LVEF)与基线相比降低了≥10%，并且低于正常的机构下限(LLN)。

　　心肌病的发展分别导致3%和<1%的患者以及3%和<1%的接受曲美替尼的患者中断或终止达拉非尼的剂量。

　　接受联合治疗的50例患者中有45例心肌病得以解决。

　　在开始联合用药前，开始用药后1个月，然后在治疗期间以2到3个月的间隔，通过超声心动图或多层采集(MUGA)扫描评估LVEF。

　　对于有症状的心肌病或无症状的左心功能不全，从基线起低于机构性LLN的患者，禁食达拉非尼。

　　恢复心脏功能后，以相同的剂量水平恢复达拉非尼，至少达到LVEF的机构LLN，并且与基线相比绝对降低≤10%。

　　对于低于LLN的基线，LVEF的无症状绝对降低10%或更多，则保留曲美替尼长达4周。

　　如果改善至正常LVEF值，则以较低剂量恢复。

　　如果4周内LVEF正常值没有改善，请永久停用曲美替尼。

　　对于症状性心肌病或LVEF绝对降低。