劳拉替尼的合成

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　合成：

　　将1g中间体与(22R)和HCl充分混合，脱去保护基团-Boc，最终得到中间体23和劳拉替尼，得到0.83g产物，收率95.3%。

　　ESI-MS(m/z)：408.1[M+H]+，430.1[M+Na]+。

　　中间体23在Whelk-O1(R,R)30%MeOH 120bar,4mL/min条件下进行手性拆分，最终得到劳拉替尼。

　　ESI-MS(m/z)：408.1[M+H]+。