劳拉替尼的结晶

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　结晶：

　　在室温在具有磁力搅拌的Easymax烧瓶中将劳拉替尼的乙酸溶剂合物(形式3)(5 g, 10.72 mmol)在甲醇(10 mL/g, 1235.9 mmol)中浆化，经10分钟加入三乙胺(1.2 当量, 12.86 mmol)。

　　将所得溶液加热至60℃，并经10分钟加入水(12.5 mL/g, 3469.3 mmol)，同时保持温度为60℃。

　　通过刮擦玻璃容器内部引发结晶以形成迅速沉淀的混悬液，将其研磨 以使系统保持流动。

　　然后经1小时将混悬液冷却至25℃，然后冷却至5℃并粒化4小时。

　　将白色浆液过滤并用1 mL/g冷冻的水/甲醇(1：1)洗涤，然后在50℃下真空干燥过夜以提供劳拉替尼的甲醇溶剂。

　　然后通过在庚烷中的劳拉替尼的甲醇溶剂合物水合物的再浆化来制备。称取100mg劳拉替尼放入打兰小瓶中，加入3mL庚烷。

　　将混合物在滚筒混合器上在室温下浆化2小时。

　　通过PXRD确认形式转化，其显示至劳拉替尼游离碱的形式7的完全形式改变。