黑色素瘤转移性达拉非尼和曲美替尼的剂量修改-发烧综合症

　　曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

　　任何发烧，特别是有严峻的症状和体征，脱水，低血压，头晕或虚弱

　　第一次出现：停用达拉非尼和曲美替尼;发热和症状缓解后的24小时，每天两次150毫克的dabrafenib重启，每天2毫克的曲美替尼重启。

　　2次发生：扣压dabrafenib和trametinib; 根据综合征的严重程度，可以考虑口服泼尼松龙。当发烧/症状消除后，每天两次150毫克的dabrafenib重启，每天一次2毫克的曲美替尼重启。

　　3次发生：扣压dabrafenib和trametinib ; 在排除感染后开始口服泼尼松龙10至25毫克/天，并以全剂量重新开始治疗，考虑采用间歇给药方案或其他联合用药(请参阅相关页))。如果开始使用类固醇，则在2个月内缓慢停用泼尼松龙。

　　有限的证据表明降低达拉非尼的剂量不会降低发烧频率。

　　如果发烧进一步发作，请考虑无限期维持泼尼松龙和/或间歇给药方案。

　　如果临床上有适应症，可以考虑将达拉非尼的剂量减至每天两次100毫克(或每天两次低至50毫克)或曲美替尼(每天1毫克)。